Azərbaycan  AzərbaycanБеларусь  БеларусьDanmark  DanmarkDeutschland  DeutschlandUnited States  United StatesEspaña  EspañaFrance  FranceIndonesia  IndonesiaItalia  ItaliaҚазақстан  ҚазақстанLietuva  LietuvaРоссия  Россияශ්‍රී ලංකාව  ශ්‍රී ලංකාවประเทศไทย  ประเทศไทยTürkiyə  TürkiyəУкраина  Украина
Поддерживать
www.aawiki.ru-ru.nina.az

Анеуплоиди я др греч ἀν отрицательная приставка εὖ полностью πλόος кратный εἶδος вид изменение кариотипа при котором чис

Анеуплоидия

Анеуплоидия

Анеуплоиди́я (др.-греч. ἀν- — отрицательная приставка + εὖ — полностью + πλόος — кратный + εἶδος — вид) — изменение кариотипа, при котором число хромосом в клетках не кратно гаплоидному набору (n). Отсутствие в хромосомном наборе диплоидного организма одной хромосомы называется моносомией (2n-1); отсутствие двух гомологичных хромосом — нуллисомией (2n-2); наличие дополнительной хромосомы называется трисомией (2n+1). Анеуплоидия возникает в результате нарушения сегрегации хромосом в митозе или мейозе. Анеуплоидия вызывает у человека некоторые наследственные синдромы. Анеуплоидия по аутосомам нарушает нормальное эмбриональное развитие и является одной из основных причин спонтанных абортов:1. Анеуплоидия характерна для опухолевых клеток, особенно для клеток со́лидных опухолей. Патологический фенотип при анеуплоидии формируется из-за нарушения дозового баланса генов, при моносомии дополнительный негативный вклад оказывает гемизиготное состояние генов моносомной хромосомы:1.

Анеуплоидия
МКБ-10 Q90-Q98
МКБ-9 758
MeSH D000782

Врождённая анеуплоидия может возникнуть, если в анафазе I мейоза гомологичные хромосомы одной или нескольких пар не разойдутся. В этом случае оба члена пары направляются к одному и тому же полюсу клетки, и тогда мейоз приводит к образованию гамет, содержащих на одну или несколько хромосом больше или меньше, чем в норме. Это явление известно под названием нерасхождение. Когда гамета с недостающей или лишней хромосомой сливается с нормальной гаплоидной гаметой, образуется зигота с нечётным числом хромосом: вместо каких-либо двух гомологов в такой зиготе их может быть три или только один.

Зигота, в которой количество аутосом меньше нормального диплоидного, обычно не развивается, но зиготы с лишними хромосомами иногда способны к развитию. Однако из таких зигот в большинстве случаев развиваются особи с резко выраженными аномалиями.

Формы анеуплоидии

image
Схематическое изображение кариотипа мужчины, страдающего синдромом Дауна. Нерасхождение хромосом 21 в мейозе привело к трисомии по этой хромосоме.
image
Детекция трисомии по хромосоме 7 и 19 в культивируемых in vitro нейральных клетках-предшественниках при помощи дифференциального G-окрашивания и FISH-метода

По типу вовлечённых хромосом выделяют анеуплоидию половых хромосом и аутосомную анеуплоидию. Анеуплоидия по половым хромосомам характеризуется значительно более мягкими фенотипическими проявлениями, чем анеуплоидия по аутосомам, так как в отношении Х-хромосомы работает механизм дозовой компенсации, а Y-хромосома несёт малое количество генов и добавочная Y-хромосома незначительно нарушает дозовый баланс.

По числу вовлечённых хромосом анеуплоидию классифицируют как нуллисомию при отсутствии пары гомологичных хромосом, моносомию при отсутствии одной из пары гомологичных хромосом, трисомию при наличии добавочной хромосомы. Для половых хромосом у человека описаны случаи тетрасомии (48, XXXX, 48, XXYY, 48, XXXY, 48, XYYY) и пентасомии (49, XXXXX, 49, XXXXY, 49, XXXYY, 49, XYYYY, ).

Моносомия

Основная статья: Моносомия

Последствия моносомии являются, как правило, более тяжёлыми по сравнению с трисомией. В случае моносомии негативный эффект анеуплоидии обусловлен не только нарушенным дозовым балансом, но и гемизиготным состоянием генов, находящихся на хромосоме, не имеющей пары. Моносомии по аутосомам у человека являются эмбрионально летальными.

Моносомия по Х-хромосоме у женщин приводит к синдрому Шерешевского — Тёрнера.

Моносомия по Y-хромосоме является летальной перестройкой и несовместима с живорождением.

В случае обширной делеции в какой-либо хромосоме иногда говорят о частичной моносомии. Примером может служить синдром кошачьего крика, причиной которого является утрата части короткого плеча хромосомы 5.

Трисомия

Трисомия — это наличие трёх гомологичных хромосом вместо пары (в норме). Причиной подавляющего большинства трисомий у человека являются ошибки расхождения хромосом при оогенезе, причём наибольший вклад дают ошибки в мейозе I по сравнению со вторым мейотическим делением. Вероятность трисомий у потомства повышается с возрастом матери:2.

Наиболее часто встречающейся у человека является трисомия по 16-й хромосоме (более одного процента случаев беременности), следствием этой трисомии является спонтанный выкидыш в первом триместре беременности.

Единственной жизнеспособной трисомией по аутосоме у человека является трисомия по хромосоме 21, вызывающая синдром Дауна. Трисомики по хромосомам 13 (синдром Патау) и 18 (синдром Эдвардса) могут дожить до рождения, но характеризуются значительными нарушениями развития и ранней постнатальной смертностью. Трисомии по другим аутосомам приводят к ранней эмбриональной летальности. Хромосомы 13, 18 и 21 занимают три последних места по числу генов среди аутосом:2.

Частота новорождённых с трисомией по 21 хромосоме в европейских странах в 1990—2009 годах составляло 11,2 случаев на 10 000 новорождённых, по 18 хромосоме — 1,04 случаев на 10 000, по 13 хромосоме — 0,48 случая на 10 000.

Анеуплоидии половых хромосом

  • 45, X, синдром Шерешевского — Тёрнера
  • 47, XXX (женщины без фенотипических особенностей, у 75 % наблюдается умственная отсталость различной степени, алалия. Нередко недостаточное развитие фолликулов в яичниках, преждевременное бесплодие и ранний климакс (необходимо наблюдение эндокринолога). Носительницы ХХХ плодовиты, хотя риск спонтанных выкидышей и хромосомных нарушений у потомства у них несколько повышен по сравнению со средними показателями; частота проявления 1:700)
  • 47, XXY, синдром Клайнфельтера (мужчины, обладающие некоторыми вторичными женскими половыми признаками; бесплодны; яички развиты слабо, волос на лице мало, иногда развиваются молочные железы)
  • 47, XYY (мужчины высокого роста с различным уровнем умственного развития)

Тетрасомия и пентасомия

Примерами тетрасомии и пентасомии у человека могут служить кариотипы 48, XXXX, 48, XXYY, 48, XXXY, 48, XYYY, 49, XXXXX, 49, XXXXY, 49, XXXYY, 49, XYYYY и 49, XXYYY. Такие случаи встречаются чрезвычайно редко с частотой 1:18 000—1:100 000. Как правило, с нарастанием количества «лишних» хромосом увеличивается тяжесть и выраженность клинических симптомов.

См. также

  • Плоидность
  • Хромосомные перестройки
  • Хромосомные болезни

Примечания

  1. Hassold T., Hall H., Hunt P. The origin of human aneuploidy: where we have been, where we are going (англ.) // [англ.] : journal. — Oxford University Press, 2007. — October (vol. 16 Spec No. 2). — P. R203—8. — doi:10.1093/hmg/ddm243. — PMID 17911163.
  2. Holland A.J., Cleveland D.W. Losing balance: the origin and impact of aneuploidy in cancer (англ.) // [англ.] : journal. — 2012. — June (vol. 13, no. 6). — P. 501—514. — doi:10.1038/embor.2012.55. — PMID 22565320.
  3. Torres E.M., Williams B.R., Amon A. Aneuploidy: cells losing their balance (англ.) // Genetics. — 2008. — June (vol. 179, no. 2). — P. 737—746. — doi:10.1534/genetics.108.090878. — PMID 18558649. — PMC 2429870. Архивировано 27 июня 2013 года.
  4. Linden M.G., Bender B.G., Robinson A. Sex chromosome tetrasomy and pentasomy (англ.) // [англ.]. — [англ.], 1995. — October (vol. 96, no. 4 Pt 1). — P. 672—682. — PMID 7567329.
  5. Loane M., Morris J.K., Addor M.C., et al. Twenty-year trends in the prevalence of Down syndrome and other trisomies in Europe: impact of maternal age and prenatal screening (англ.) // [англ.] : journal. — 2013. — January (vol. 21, no. 1). — P. 27—33. — doi:10.1038/ejhg.2012.94. — PMID 22713804. Архивировано 10 апреля 2016 года.
  6. Tartaglia N., Ayari N., Howell S., D'Epagnier C., Zeitler P. 48,XXYY, 48,XXXY and 49,XXXXY syndromes: not just variants of Klinefelter syndrome (англ.) // [англ.]. — 2011. — June (vol. 100, no. 6). — P. 851—860. — doi:10.1111/j.1651-2227.2011.02235.x. — PMID 21342258. — PMC 3314712. Архивировано 29 августа 2019 года.

Автор: www.NiNa.Az

Дата публикации:

Википедия, чтение, книга, библиотека, поиск, нажмите, истории, книги, статьи, wikipedia, учить, информация, история, скачать, скачать бесплатно, mp3, видео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, картинка, музыка, песня, фильм, игра, игры, мобильный, телефон, Android, iOS, apple, мобильный телефон, Samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Сеть, компьютер

Aneuploidi ya dr grech ἀn otricatelnaya pristavka eὖ polnostyu ploos kratnyj eἶdos vid izmenenie kariotipa pri kotorom chislo hromosom v kletkah ne kratno gaploidnomu naboru n Otsutstvie v hromosomnom nabore diploidnogo organizma odnoj hromosomy nazyvaetsya monosomiej 2n 1 otsutstvie dvuh gomologichnyh hromosom nullisomiej 2n 2 nalichie dopolnitelnoj hromosomy nazyvaetsya trisomiej 2n 1 Aneuploidiya voznikaet v rezultate narusheniya segregacii hromosom v mitoze ili mejoze Aneuploidiya vyzyvaet u cheloveka nekotorye nasledstvennye sindromy Aneuploidiya po autosomam narushaet normalnoe embrionalnoe razvitie i yavlyaetsya odnoj iz osnovnyh prichin spontannyh abortov 1 Aneuploidiya harakterna dlya opuholevyh kletok osobenno dlya kletok so lidnyh opuholej Patologicheskij fenotip pri aneuploidii formiruetsya iz za narusheniya dozovogo balansa genov pri monosomii dopolnitelnyj negativnyj vklad okazyvaet gemizigotnoe sostoyanie genov monosomnoj hromosomy 1 AneuploidiyaMKB 10 Q90 Q98MKB 9 758MeSH D000782 Vrozhdyonnaya aneuploidiya mozhet vozniknut esli v anafaze I mejoza gomologichnye hromosomy odnoj ili neskolkih par ne razojdutsya V etom sluchae oba chlena pary napravlyayutsya k odnomu i tomu zhe polyusu kletki i togda mejoz privodit k obrazovaniyu gamet soderzhashih na odnu ili neskolko hromosom bolshe ili menshe chem v norme Eto yavlenie izvestno pod nazvaniem nerashozhdenie Kogda gameta s nedostayushej ili lishnej hromosomoj slivaetsya s normalnoj gaploidnoj gametoj obrazuetsya zigota s nechyotnym chislom hromosom vmesto kakih libo dvuh gomologov v takoj zigote ih mozhet byt tri ili tolko odin Zigota v kotoroj kolichestvo autosom menshe normalnogo diploidnogo obychno ne razvivaetsya no zigoty s lishnimi hromosomami inogda sposobny k razvitiyu Odnako iz takih zigot v bolshinstve sluchaev razvivayutsya osobi s rezko vyrazhennymi anomaliyami Formy aneuploidiiShematicheskoe izobrazhenie kariotipa muzhchiny stradayushego sindromom Dauna Nerashozhdenie hromosom 21 v mejoze privelo k trisomii po etoj hromosome Detekciya trisomii po hromosome 7 i 19 v kultiviruemyh in vitro nejralnyh kletkah predshestvennikah pri pomoshi differencialnogo G okrashivaniya i FISH metoda Po tipu vovlechyonnyh hromosom vydelyayut aneuploidiyu polovyh hromosom i autosomnuyu aneuploidiyu Aneuploidiya po polovym hromosomam harakterizuetsya znachitelno bolee myagkimi fenotipicheskimi proyavleniyami chem aneuploidiya po autosomam tak kak v otnoshenii H hromosomy rabotaet mehanizm dozovoj kompensacii a Y hromosoma nesyot maloe kolichestvo genov i dobavochnaya Y hromosoma neznachitelno narushaet dozovyj balans Po chislu vovlechyonnyh hromosom aneuploidiyu klassificiruyut kak nullisomiyu pri otsutstvii pary gomologichnyh hromosom monosomiyu pri otsutstvii odnoj iz pary gomologichnyh hromosom trisomiyu pri nalichii dobavochnoj hromosomy Dlya polovyh hromosom u cheloveka opisany sluchai tetrasomii 48 XXXX 48 XXYY 48 XXXY 48 XYYY i pentasomii 49 XXXXX 49 XXXXY 49 XXXYY 49 XYYYY Monosomiya Osnovnaya statya Monosomiya Posledstviya monosomii yavlyayutsya kak pravilo bolee tyazhyolymi po sravneniyu s trisomiej V sluchae monosomii negativnyj effekt aneuploidii obuslovlen ne tolko narushennym dozovym balansom no i gemizigotnym sostoyaniem genov nahodyashihsya na hromosome ne imeyushej pary Monosomii po autosomam u cheloveka yavlyayutsya embrionalno letalnymi Monosomiya po H hromosome u zhenshin privodit k sindromu Shereshevskogo Tyornera Monosomiya po Y hromosome yavlyaetsya letalnoj perestrojkoj i nesovmestima s zhivorozhdeniem V sluchae obshirnoj delecii v kakoj libo hromosome inogda govoryat o chastichnoj monosomii Primerom mozhet sluzhit sindrom koshachego krika prichinoj kotorogo yavlyaetsya utrata chasti korotkogo plecha hromosomy 5 Trisomiya Trisomiya eto nalichie tryoh gomologichnyh hromosom vmesto pary v norme Prichinoj podavlyayushego bolshinstva trisomij u cheloveka yavlyayutsya oshibki rashozhdeniya hromosom pri oogeneze prichyom naibolshij vklad dayut oshibki v mejoze I po sravneniyu so vtorym mejoticheskim deleniem Veroyatnost trisomij u potomstva povyshaetsya s vozrastom materi 2 Naibolee chasto vstrechayushejsya u cheloveka yavlyaetsya trisomiya po 16 j hromosome bolee odnogo procenta sluchaev beremennosti sledstviem etoj trisomii yavlyaetsya spontannyj vykidysh v pervom trimestre beremennosti Edinstvennoj zhiznesposobnoj trisomiej po autosome u cheloveka yavlyaetsya trisomiya po hromosome 21 vyzyvayushaya sindrom Dauna Trisomiki po hromosomam 13 sindrom Patau i 18 sindrom Edvardsa mogut dozhit do rozhdeniya no harakterizuyutsya znachitelnymi narusheniyami razvitiya i rannej postnatalnoj smertnostyu Trisomii po drugim autosomam privodyat k rannej embrionalnoj letalnosti Hromosomy 13 18 i 21 zanimayut tri poslednih mesta po chislu genov sredi autosom 2 Chastota novorozhdyonnyh s trisomiej po 21 hromosome v evropejskih stranah v 1990 2009 godah sostavlyalo 11 2 sluchaev na 10 000 novorozhdyonnyh po 18 hromosome 1 04 sluchaev na 10 000 po 13 hromosome 0 48 sluchaya na 10 000 Aneuploidii polovyh hromosom 45 X sindrom Shereshevskogo Tyornera 47 XXX zhenshiny bez fenotipicheskih osobennostej u 75 nablyudaetsya umstvennaya otstalost razlichnoj stepeni alaliya Neredko nedostatochnoe razvitie follikulov v yaichnikah prezhdevremennoe besplodie i rannij klimaks neobhodimo nablyudenie endokrinologa Nositelnicy HHH plodovity hotya risk spontannyh vykidyshej i hromosomnyh narushenij u potomstva u nih neskolko povyshen po sravneniyu so srednimi pokazatelyami chastota proyavleniya 1 700 47 XXY sindrom Klajnfeltera muzhchiny obladayushie nekotorymi vtorichnymi zhenskimi polovymi priznakami besplodny yaichki razvity slabo volos na lice malo inogda razvivayutsya molochnye zhelezy 47 XYY muzhchiny vysokogo rosta s razlichnym urovnem umstvennogo razvitiya Tetrasomiya i pentasomiya Primerami tetrasomii i pentasomii u cheloveka mogut sluzhit kariotipy 48 XXXX 48 XXYY 48 XXXY 48 XYYY 49 XXXXX 49 XXXXY 49 XXXYY 49 XYYYY i 49 XXYYY Takie sluchai vstrechayutsya chrezvychajno redko s chastotoj 1 18 000 1 100 000 Kak pravilo s narastaniem kolichestva lishnih hromosom uvelichivaetsya tyazhest i vyrazhennost klinicheskih simptomov Sm takzhePloidnost Hromosomnye perestrojki Hromosomnye bolezniPrimechaniyaHassold T Hall H Hunt P The origin of human aneuploidy where we have been where we are going angl angl journal Oxford University Press 2007 October vol 16 Spec No 2 P R203 8 doi 10 1093 hmg ddm243 PMID 17911163 Holland A J Cleveland D W Losing balance the origin and impact of aneuploidy in cancer angl angl journal 2012 June vol 13 no 6 P 501 514 doi 10 1038 embor 2012 55 PMID 22565320 Torres E M Williams B R Amon A Aneuploidy cells losing their balance angl Genetics 2008 June vol 179 no 2 P 737 746 doi 10 1534 genetics 108 090878 PMID 18558649 PMC 2429870 Arhivirovano 27 iyunya 2013 goda Linden M G Bender B G Robinson A Sex chromosome tetrasomy and pentasomy angl angl angl 1995 October vol 96 no 4 Pt 1 P 672 682 PMID 7567329 Loane M Morris J K Addor M C et al Twenty year trends in the prevalence of Down syndrome and other trisomies in Europe impact of maternal age and prenatal screening angl angl journal 2013 January vol 21 no 1 P 27 33 doi 10 1038 ejhg 2012 94 PMID 22713804 Arhivirovano 10 aprelya 2016 goda Tartaglia N Ayari N Howell S D Epagnier C Zeitler P 48 XXYY 48 XXXY and 49 XXXXY syndromes not just variants of Klinefelter syndrome angl angl 2011 June vol 100 no 6 P 851 860 doi 10 1111 j 1651 2227 2011 02235 x PMID 21342258 PMC 3314712 Arhivirovano 29 avgusta 2019 goda

Вер.