Беларусь  БеларусьDeutschland  DeutschlandUnited States  United StatesFrance  FranceҚазақстан  ҚазақстанLietuva  LietuvaРоссия  Россияประเทศไทย  ประเทศไทยУкраина  Украина
Поддерживать
www.aawiki.ru-ru.nina.az

Нейтрофи лы или нейтрофи льные гранулоци ты или нейтрофи льные сегментоя дерные гранулоци ты или полиморфонуклеа рные не

Нейтрофилы

Нейтрофилы

Нейтрофи́лы, или нейтрофи́льные гранулоци́ты, или нейтрофи́льные сегментоя́дерные гранулоци́ты, или полиморфонуклеа́рные нейтрофи́лы, — наиболее многочисленная группа гранулоцитов, на долю которой приходится от 40 % до 70 % всех лейкоцитов у человека. Нейтрофилы являются частью врождённого иммунитета, их основная функция — фагоцитоз патогенных микроорганизмов (бактерий, грибков, простейших) и продуктов распада тканей организма.

Нейтрофил

image
Ткань соединительная
История дифференцировки клетки

Зигота → Бластомер → Эмбриобласт → Эпибласт → Клетка первичной мезодермы → Прегемангиобласт → Гемангиобласт → Гемоцитобласт →

Общий миелоидный прародитель → → → → Палочкоядерный нейтрофил → Сегментоядерный нейтрофил (нейтрофильный гранулоцит)
image Медиафайлы на Викискладе

Нейтрофилы представляют собой очень подвижные клетки, которые проникают даже в те ткани, которые недоступны для других лейкоцитов. В зависимости от морфологии ядра нейтрофилы подразделяют на палочкоядерные (незрелые) и сегментоядерные (зрелые) нейтрофилы. Развитие нейтрофилов находится под контролем цитокинов, прежде всего [англ.], а также GM-CSF, IL-3 и IL-6. В условиях воспалительного ответа количество нейтрофилов увеличивается под действием [англ.] и [англ.].

Нейтрофилы являются основными фагоцитами кровотока, но в ходе острого воспаления интенсивно мигрируют в очаг воспаления. Они проникают через стенки кровеносных сосудов и движутся по градиенту различных провоспалительных молекул в ходе хемотаксиса. Нейтрофилы — самые многочисленные клетки, входящие в состав гноя, именно они придают ему беловатый или желтоватый цвет.

Структура

Нейтрофилы — наиболее многочисленный подтип лейкоцитов у человека; каждый день в организме человека образуется порядка 1011 новых нейтрофилов. В норме количество нейтрофилов в литре крови составляет от 2—2,5 до 7,5 миллиардов клеток. У людей африканского и средневосточного происхождения количество нейтрофилов может быть меньше 2,5 миллиардов на литр. В кровотоке находится лишь 1—2 % зрелых нейтрофилов, все остальные локализованы в тканях. Кроме того, в крови здорового человека присутствуют незрелые палочкоядерные нейтрофилы в количестве 0,04—0,3 × 109 на литр, что соответствует 1—6 % всех нейтрофилов. У человека повышение содержания палочкоядерных нейтрофилов в крови свидетельствует об остром воспалении, лейкозе или повреждении костного мозга, однако у некоторых животных существенная доля незрелых нейтрофилов в крови является нормой.

В мазках крови нейтрофилы имеют диаметр от 12 до 15 мкм. В суспензии человеческие нейтрофилы достигают 7—9 мкм в диаметре. Неактивированные нейтрофилы, плавающие в кровотоке, имеют сферическую форму; после активации форма нейтрофилов меняется, становится амёбоидной, появляются псевдоподии, с помощью которых нейтрофилы могут захватывать антигены.

На поверхности нейтрофилов присутствуют молекулы CD13, служащей рецептором для некоторых вирусов, CD14 (рецептор липополисахарида), β2-интегрины (LFA-1, Mac-1 и p155/95), Fc-рецепторы ([англ.] и CD16), [англ.] ([англ.], Mac-1, [англ.]) и рецепторы факторов хемотаксиса. Нейтрофилы постоянно экспрессируют главный комплекс гистосовместимости I класса ([англ.]), а под действием некоторых цитокинов, таких как GM-CSF, начинают экспрессировать [англ.]. Нейтрофилы несут рецепторы для ключевых факторов, влияющих на их развитие, миграцию и активацию: G-CSF (главный регулятор развития нейтрофилов), IL-17 и IL-23, основного фактора хемотаксиса IL-8 (рецепторы CXCR1 и CXCR2), а также хемокина SDF-1, определяющего связь нейтрофилов с тканями (соответствующий ему рецептор известен как CXCR4).

У человека выделяют пять групп антигенов нейтрофилов, которые обозначают HNA 1—5. Три антигена группы HNA-1 (a, b, c) располагаются на Fc-рецепторе CD16. Единственный антиген группы HNA-2, HNA-2a, входит в состав поверхностного гликопротеина CD177. Антигены группы HNA-3, a и b, входят в состав белка [англ.]. Группы HNA-4 и HNA-5 содержат по два антигена, a и b, которые располагаются на интегрине β2.

Морфология ядра нейтрофилов

image
Сегментоядерный нейтрофил
image
Палочкоядерный нейтрофил

Подобно базофилам и эозинофилам, зрелые нейтрофилы имеют дольчатое клеточное ядро из 2—5 сегментов, соединённых тонкими перемычками. У некоторых животных ядро зрелых нейтрофилов не имеет отчётливой сегментации. По мере созревания нейтрофила ядрышко исчезает (исчезновение ядрышка происходит лишь у некоторых типов дифференцированных клеток, имеющих ядро). Центр ядра составляет эухроматин, а гетерохроматин сосредоточен на периферии. У женщин некоторые нейтрофилы несут инактивированную X-хромосому в виде тельца Барра, которое выглядит как придаток в виде барабанной палочки у одного из сегментов ядра. Поскольку промоторы многих генов в ядре нейтрофила недоступны для дифференцировочных факторов, экспрессия генов и возможность к биосинтезу макромолекул у нейтрофилов ограничены. Тем не менее нейтрофилы всё же сохраняют способность к биосинтезу, хотя и ограниченному. У незрелых палочкоядерных нейтрофилов ядро не подразделено на сегменты, хотя содержит уплотнённый хроматин.

Аппарат Гольджи, как правило, слабо развит, митохондрии и рибосомы редки, шероховатый эндоплазматический ретикулум (ЭПР) отсутствует. В цитоплазме имеется от 50 до 200 гранул, из которых приблизительно 10—20 % (по некоторым оценкам, до трети) составляют азурофильные гранулы, оставшиеся 80—90 % приходится на специфические гранулы. Азурофильные гранулы окружены одинарной мембраной, они более крупные, чем специфические, и имеют диаметр около 0,4 мкм, окрашиваются в фиолетово-красный цвет. Они представляют собой первичные лизосомы, содержат электронно-плотную сердцевину и ферменты, активные при низких значениях pH: кислую фосфатазу, [англ.], миелопероксидазу, которая продуцирует из перекиси водорода молекулярный кислород, имеющий антибактериальные свойства, [англ.], [англ.], [англ.], β-галактозидазу, [англ.], [англ.], лизоцим, нейтральные протеазы (катепсин G, эластаза, , [англ.]). Кроме того, азурофильные гранулы содержат антимикробные пептиды из числа дефензинов, [англ.], гранулофизин, лактоферрин, кислые гликозаминогликаны. Поскольку в ходе дифференцировки нейтрофилов в костном мозге азурофильные гранулы появляются раньше специфических, их также называют первичными гранулами. [англ.] азурофильных гранул — миелопероксидаза и мембранная молекула CD63.

[англ.], или вторичные гранулы — более мелкие (диаметр около 20 мкм), светлые, многочисленные. Они электронно-прозрачны, но иногда содержат кристаллоид. В специфических гранулах содержатся белки с [англ.] и бактерицидными свойствами — лизоцим, щелочную фосфатазу, лактоферрин, а также белок [англ.], связывающий витамин B12. В специфических гранулах в больших количествах содержится фермент NADPH-оксидаза, которая катализирует образование активных форм кислорода, выступающих в роли главных бактерицидных факторов фагоцитов. Кроме того, в состав специфических гранул входят разнообразные ферменты, разрушающие внеклеточный матрикс, такие как коллагеназы. Молекулярными маркерами специфических гранул являются лактоферрин и мембранная молекула CD66.

Помимо первичных и вторичных гранул в нейтрофилах присутствуют третичные желатиназные и секреторные гранулы, или везикулы. Желатиназные гранулы содержат [англ.], также известную как матриксная металлопротеиназа 9 (MMP9). Они мельче специфических гранул и легче подвергаются экзоцитозу. В мембранах и специфических, и желатиназных гранул имеется флавоцитохром b558, который входит в состав NADPH-оксидазы. Секреторные везикулы содержат щелочную фосфатазу и несут на своей поверхности Fc-рецептор CD16, рецепторы комплемента (в том числе CD35), а также интегрины CD11b/CD18, CD11c/CD18 и молекулы CD15 и CD14. После того как в ходе экзоцитоза мембрана секреторной везикулы встроится в клеточную мембрану нейтрофила, перечисленные рецепторы могут быть моментально использованы клеткой, что может резко изменить её фенотип.

В таблице ниже перечислены основные компоненты мембран и матрикса гранул нейтрофилов.

Компартмент гранулы Азурофильные (первичные) гранулы Специфические (вторичные) гранулы Желатиназные (третичные) гранулы Секреторные гранулы
Мембрана CD63, CD68 CD15, CD66, CD67, [англ.], CD120, b558 CD11b/CD18, FPR, b558 CD11b/CD18, CD13, CD14, CD16, FPR, CD35
Матрикс [англ.], катепсин G, эластаза, азуроцидин, лизоцим, BPI, α-дефензины Лизоцим, кателицидин, BPI, [англ.], лактоферрин, фосфолипаза A2, коллагеназа Желатиназа B Азуроцидин, альбумин, щелочная фосфатаза

Нейтрофилы содержат гликоген, и основную роль в получении энергии у нейтрофилов играет гликолиз. Цикл Кребса и окислительное фосфорилирование вносят меньший вклад в энергообеспечение нейтрофила, о чём свидетельствует небольшое количество митохондрий у данного типа клеток. Способность нейтрофилов выживать в анаэробных условиях очень важна для их функционирования, поскольку позволяет им убивать и фагоцитировать бактерии даже в бедных кислородом тканях, например, в повреждённых или некротизированных тканях.

Развитие

image
Схема гемопоэза

Нейтрофилы образуются в костном мозге из гемопоэтических стволовых клеток. Гемопоэтическая стволовая клетка даёт начало [англ.] клетке — родоначальнице гранулоцитарного, эритроцитарного, моноцитарного и мегакариоцитарного рядов гемопоэза, которая, в свою очередь, дает начало олигопотентной клетке-предшественнице моноцитов и нейтрофилов. От неё происходит унипотентная клетка-предшественница нейтрофилов, дающая начало миелобластам. Композиция её поверхностных маркеров описывается как CD34+CD33+, а также рецепторы для GM-CSF, G-CSF, IL-1, IL-3, IL-6, [англ.], IL-12. Далее последовательность клеток-предшественников выглядит следующим образом: миелобласт → промиелоцит → нейтрофильный миелоцит → метамиелоцит → палочкоядерный нейтрофил → сегментоядерный нейтрофил. Первичные гранулы появляются на стадии промиелоцитов, вторичные — на стадии миелоцитов. До стадии метамиелоцитов предшественники делятся митозом, а метамиелоциты и последующие стадии лишены способности к делению. На стадии метамиелоцитов увеличивается количество специфических гранул в цитоплазме, дальнейшее созревание ядра приводит появлению палочкоядерных нейтрофилов. Сегментация ядра палочкоядерных нейтрофилов приводит к их преобразованию в зрелые сегментоядерные нейтрофилы. Полный период развития нейтрофилов у человека составляет около 14 суток, из которых 7,5 суток приходятся на пролиферацию, а 6,5 — на постмитотическую дифференцировку. У взрослого человека за сутки из костного мозга в кровь выходит от 5 × 1010 до 1011 зрелых нейтрофилов.

Срок жизни неактивированного нейтрофила в кровотоке составляет, по разным оценкам, от 5 до 135 часов. При активации нейтрофилы приобретают способность протискиваться через эндотелий сосудов и мигрируют в ткани, где они живут от одного до двух дней. Около 30 % нейтрофилов, покидающих кровоток, мигрируют в костный мозг и печень, 20 % направляются в лёгкие, 15 % — в селезёнку. Главные факторы хемотаксиса нейтрофилов, направляющие их перемещение в ткани, — и IL-8. В процессе миграции нейтрофилов участвуют молекулы адгезии, а именно, β2-интегрины, P- и E-селектины, а также секретируемый нейтрофилами фермент [англ.]. Нейтрофилы гораздо многочисленнее долгоживущих макрофагов, и патоген, проникнувший в организм, прежде всего сталкивается именно с нейтрофилами. Через 3—5 суток пребывания в тканях нейтрофилы подвергаются апоптозу и поглощаются резидентными макрофагами. Некоторые исследователи считают, что короткий срок жизни нейтрофилов является эволюционной адаптацией. Со смертью фагоцита погибают патогены, сохраняющиеся в нём, что защищает организм. Кроме того, ввиду высокой токсичности веществ, выделяемых нейтрофилами для борьбы с инфекцией, по отношению к тканям организма, быстрая гибель нейтрофилов обеспечивает действие противомикробных веществ только в очаге воспаления и защищает остальные ткани организма. Существуют сведения, указывающие на возможность перехода нейтрофилов в тканях в долгоживущую форму и даже в макрофаги.

Функции

image
Схема миграции нейтрофила из сосуда в воспалённую ткань

Воспалённые или повреждённые участки соединительной ткани требуют немедленной миграции разнообразных лейкоцитов, в том числе нейтрофилов, в очаг повреждения для удаления патогенных микроорганизмов и восстановления ткани. Наиболее хорошо процесс миграции в ткани изучен для нейтрофилов, которые прибывают в очаг воспаления первыми, существенно быстрее моноцитов, и способны развивать защитные метаболические реакции (в частности, «[англ.]», сопровождающийся продукцией активных форм кислорода) в течение секунд. Активация нейтрофилов сопровождается в первую очередь высвобождением содержимого секреторных гранул. При развитии локального воспаления макрофаги, активированные бактериями или повреждениями ткани, выделяют [англ.], такие как IL-1 или фактор некроза опухоли α (TNF-α). Также к факторам хемотаксиса нейтрофилов относят компоненты комплемента, вещества, выделяемые тучными клетками, [англ.], эндотоксины и бактериальные пептиды, а также наполненные лизосомы, выходящие в ткань при распаде погибших нейтрофилов и макрофагов. Под действием провоспалительных цитокинов в эндотелиальных клетках, выстилающих ближайшие к очагу воспаления посткапиллярные венулы, увеличивается количество селектинов на поверхности, обращённой в просвет сосуда. Нейтрофилы, циркулирующие в посткапиллярных венулах и имеющие подходящий набор поверхностных гликопротеинов, связываются с селектинами на поверхности эндотелиальных клеток. На данном этапе связывание с эндотелием непрочное, и нейтрофилы продолжают «катиться» по поверхности эндотелия. Провоспалительные цитокины запускают экспрессию интегринов в катящихся нейтрофилах и лигандов интегринов, известных как ICAM-1, на поверхностях эндотелиальных клеток. В то же время межклеточные контакты между клетками эндотелия ослабляются, и эндотелий становится более проницаемым. За счёт интегринов нейтрофилы прочно связываются с эндотелием и прекращают качение, и в конечном счёте приступают к прохождению через эндотелий с помощью псевдоподий (этот процесс известен как диапедез). Проникновение нейтрофилов через эндотелий облегчается благодаря длинному и сегментированному ядру. Прохождение нейтрофилов через эндотелий и дальнейшая миграция к очагу воспаления стимулируются хемокинами. Базальные мембраны нейтрофилы преодолевают благодаря выделению содержимого желатиназных гранул.

Координированное перемещение нейтрофилов в очаг острого воспаления называют [англ.]. Масштаб роения и его длительность определяются многими факторами, среди которых размер повреждённой области ткани и наличие патогенов. Явление роения нейтрофилов было изучено преимущественно у мышей на ткани уха и у рыбок данио-рерио.

image
Нейтрофил поглощает бациллу сибирской язвы. Сканирующая электронная микроскопия, масштабная линейка 5 мкм

Активированные нейтрофилы при встрече с микроорганизмами поглощают их с помощью псевдоподий, и микроорганизм оказывается внутри фагосомы. В течение нескольких секунд после активации нейтрофила изменяется его мембранный потенциал, в клетку входят ионы натрия и кальция, изменяется [англ.]. Примерно через 30 секунд после поглощения частицы специфические гранулы сливаются с фагосомой, изливая в неё своё содержимое, после чего фагосома дополнительно закисляется с помощью мембранных протонных помп. С закисленными фагосомами сливаются азурофильные гранулы (примерно через 1—3 минуты после поглощения частицы). В ходе фагоцитоза в нейтрофиле образуются активные формы кислорода, такие как супероксид-анион и перекись водорода, и другие компоненты гранул с бактерицидными свойствами. Активные формы кислорода используются для уничтожения бактериальной клетки, наряду с содержимым специфических и азурофильных гранул. Белок лактоферрин, входящий в состав специфических гранул, не убивает бактерию напрямую, а прочно связывает ионы железа, делая их недоступными для бактерии и, в результате, приводя к её смерти. Содержимое гранул (в частности, азурофильных) может высвобождаться в ходе [англ.], после которой восстановления гранул не происходит. Комбинация описанных механизмов способна убить практически любую бактерию, и погибшие бактериальные клетки впоследствии расщепляются лизосомными ферментами. Наиболее чувствительны к компонентам гранул нейтрофилов дрожжи (Candida) и бактерии из числа стрептококков и стафилококков. Нейтрофилы, погибшие апоптозом, бактерии, полуразрушенные останки клеток и тканевая жидкость формируют густой гной белого или жёлтого цвета.

image
Схема нетоза

Ещё одна форма противомикробной активности нейтрофилов заключается в особом типе программируемой клеточной гибели, характерном для нейтрофилов, — нетозе. При нетозе погибающий нейтрофил выбрасывает свою ДНК наружу в виде так называемых внеклеточных ловушек нейтрофилов (от англ.  neutrophil extracellular traps, NETs). Внеклеточные ловушки нейтрофилов состоят из хроматина и сериновых протеаз и способны иммобилизовать и убивать микробные клетки. Таким образом, внеклеточные ловушки нейтрофилов также противодействуют распространению клеток патогенов по тканям. При сепсисе массовый нетоз происходит непосредственно в кровеносных сосудах. Образование внеклеточных ловушек нейтрофилов может вносить вклад в развитие ряда воспалительных заболеваний, таких как преэклампсия, а их образование в кровеносных сосудов может приводить к формированию тромбов, в том числе в коронарных артериях. В 2018 году было показано, что один и тот же нейтрофил может подвергаться и апоптозу, и нетозу одновременно; этот вид программируемой клеточной гибели нейтрофилов получил название апонетоз.

Многие исследователи выделяют две функционально различные субпопуляции нейтрофилов на основании различных интенсивности образования активных форм кислорода, проницаемости мембраны, активности ферментов гранул и способности к инактивации. Нейтрофилы с повышенной проницаемостью мембран называют нейтрофилами-киллерами. Нейтрофилы-киллеры интенсивно генерируют активные формы кислорода и инактивируются после взаимодействия с субстратом. Нейтрофилы второй субпопуляции образуют активные формы кислорода менее интенсивно, не прикрепляются к субстрату и не инактивируются.

Активность нейтрофилов зависит от возраста организма человека. У новорождённого нет адекватной продукции нейтрофилов, а в старческом возрасте способность нейтрофилов к фагоцитозу ограничена.

Нейтрофилы экспрессируют и продуцируют широкий спектр цитокинов, среди которых хемокины, [англ.], провоспалительные цитокины (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-18, [англ.] и другие), иммунорегуляторные цитокины (IL-12, [англ.], [англ.], [англ.], [англ.] и другие), противовспалительные цитокины (IL-1ra, TGFβ1, [англ.]), факторы ангиогенеза и фиброгенеза (VEGF, BV8, [англ.], [англ.], [англ.], [англ.], ангиопоэтин), цитокины суперсемейства фактора некроза опухоли (TNF) и некоторые другие цитокины, такие как PBEF, [англ.], мидкин, [англ.], [англ.], эндотелин. За счёт выделения разнообразных цитокинов нейтрофилы могут быть вовлечены в процессы, не связанные с иммунной защитой, такие как гемопоэз, ангиогенез и заживление ран. Кроме того, нейтрофилы могут участвовать в развитии некоторых аутоиммунных и злокачественных заболеваний.

Иммуносупрессорные популяции нейтрофилов задействованы в поддержании иммунологической толерантности при беременности. В частности, иммуносупрессорные нейтрофилы низкой плотности могут подавлять пролиферацию CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов, подвергая их воздействию активных форм кислорода. Кроме того, они подавляют цитотоксическую активность естественных киллеров и экспрессию Toll-подобных рецепторов на моноцитах. Нейтрофилы, располагающиеся в [англ.] во время второго триместра беременности, стимулируют в ней дополнительный ангиогенез.

Клиническое значение

image
Мазок крови пациента с нейтропенией, на котором почти отсутствуют нейтрофилы

Состояние, при котором количество нейтрофилов снижено, называется . Нейтропения может быть наследственной или приобретённой, как при некоторых видах апластической анемии или лейкозов. Нейтропения может развиться вследствие приёма определённых препаратов, в частности, противораковой химиотерапии. Пациенты с нейтропенией отличаются повышенной уязвимостью к инфекционным заболеваниям бактериальной и грибковой природы. Чаще всего пациенты с нейтропенией страдают от таких заболеваний, как воспаление подкожной жировой клетчатки, фурункулёз, пневмония и септицемия. Степень нейтропении определяют с помощью параметра, известного как [англ.] (англ. Absolute neutrophil count, ANC). Состояние с ANC < 1500 клеток / мм³ считается нейтропенией, а с ANC < 500 клеток / мм³ — тяжёлой нейтропенией.

image
Массовая миграция нейтрофилов в ткань при остром воспалении

Состояние, противоположное нейтропении, при котором количество нейтрофилов в крови повышено, называют нейтрофилией. Наиболее частой причиной нейтрофилии являются бактериальные инфекции, особенно сопровождающиеся гнойным воспалением. Повышение уровня нейтрофилов происходит при любом остром воспалении, поэтому нейтрофилия может появиться в результате инфаркта миокарда или ожога, а также аппендицита и спленэктомии. Уровень нейтрофилов может повышаться при некоторых злокачественных заболеваниях крови, таких как хронический миелоидный лейкоз, при котором происходит неконтролируемая пролиферация лейкоцитов.

Нейтрофилы, будучи иммунными клетками, принимают участие во взаимодействии с клетками опухолей. Нейтрофилы, инфильтрованные в опухоль, имеют повышенную, по сравнению с нейтрофилами в обычных тканях, продолжительность жизни. Нейтрофилы могут играть ведущую роль в онкогенезе за счёт взаимодействия с другими иммунными клетками, реагирующими на появление и рост опухоли. Нейтрофилы могут стимулировать пролиферацию опухолевых клеток и ангиогенез в опухоли, активировать метастазирование и подавлять иммунный ответ на злокачественные клетки. В то же время нейтрофилы могут обладать и противоопухолевой активностью.

Известно несколько наследственных расстройств, связанных с дисфункцией нейтрофилов. В некоторых случаях подвижность нейтрофилов снижена за счёт нарушений в полимеризации актина, а при недостаточной экспрессии гена, кодирующего NADPH-оксидазу, нейтрофилы теряют способность вырабатывать перекись водорода и гипохлорит, что уменьшает их противомикробные свойства. Дети, страдающие от таких наследственных нарушений, сильнее подвержены бактериальным инфекциям. Наследственная [англ.], связанная с мутациями в гене, кодирующем миелопероксидазу, рассматривается как первичный иммунодефицит.

Недостаточная или избыточная активность ряда белков, входящих в состав гранул нейтрофилов, приводит к болезненным состояниям. При наследственной болезни, известной как [англ.], эластаза в составе гранул нейтрофилов недостаточно ингибируется [англ.], что приводит к сильнейшим повреждениям тканей при воспалительных процессах, в частности, при хронической обструктивной болезни лёгких. Повышенная активность эластазы нейтрофилов может привести к разрушению лёгочного барьера и острому респираторному дистресс-синдрому. Эластаза нейтрофилов влияет на активность макрофагов, разрушая их Toll-подобные рецепторы и подавляя синтез цитокинов через ингибирование перемещения в ядро транскрипционного фактора NF-κB. При периодической болезни мутации в гене [англ.], кодирующем белок пирин, экспрессирующийся преимущественно в нейтрофилах, могут привести к хроническому острому воспалению, что выражается в лихорадке, артралгии, перитоните и, в конце концов, может стать причиной амилоидоза. Имеются данные о связи сниженной активности нейтрофилов, связанной с нарушениями активности миелопероксидазы и дегрануляции, с гипергликемией.

Нейтрофилы связаны с развитием многих хронических воспалительных заболеваний, в том числе аутоиммунных. Они поддерживают хроническое воспаление при системной красной волчанке, псориазе, [англ.], АНЦА-ассоциированном системном васкулите, связанном с образованием аутоантител к компонентам цитоплазмы нейтрофилов, ревматоидном артрите, идиопатическом юношеском артрите и [англ.] (от англ. pyogenic arthritis-pyoderma gangrenosum-acne syndrome).

История изучения

image
Пауль Эрлих

Впервые нейтрофилы описал французский исследователь Жан-Батист Сенак, который в 1749 году обнаружил белые клетки в гное. В 1843 году английский врач [англ.] заметил, что белые клетки в составе гноя происходят от лейкоцитов, которые просочились через кровеносные сосуды. В 1845 году английский врач и физиолог [англ.] сообщил, что лейкоз обусловлен накоплением белого гноя в кровеносных сосудах, но уже в 1847 году это представление было опровергнуто Рудольфом Вирховым, который показал, что патологические клетки при лейкозе происходят не из гноя, а из самой крови. Первое точное морфологическое описание различных гранулоцитов, в том числе и нейтрофилов, было выполнено Максом Шульце в 1865 году. Кроме морфологических описаний гранулоцитов, Шульце описал и фагоцитоз. Кроме того, в 1876 году фагоцитоз был отмечен Уильямом Ослером

Фагоцитоз был детально изучен и назван Ильёй Ильичом Мечниковым в 1882 году, когда им же была установлена роль фагоцитов в защите от бактерий. В 1879—1880 годах Пауль Эрлих опубликовал несколько работ, в которых детально описал морфологию белых клеток крови. Окрашивание кислыми и щелочными красителями позволило ему выявить соответственно эозинофилы и базофилы, а также тучные клетки. Впоследствии с помощью окрашивания нейтральными красителями он визуализировал сегментоядерные нейтрофилы и их гранулы (за что нейтрофилы и получили своё название). Первоначально Эрлих назвал нейтрофилы «клетками с полиморфными ядрами». Также он описал некоторые аспекты появления, функционирования и дальнейшей судьбы эозинофилов и нейтрофилов. В 1908 году Пауль Эрлих и Илья Мечников разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

Примечания

  1. Ярилин, 2010, с. 52.
  2. Andryukov B. G., Bogdanova V. D., Lyapun I. N. Phenotypic heterogeneity of neutrophils: new antimicrobic charasteristics and diagnostic technologies (англ.) // Russian journal of hematology and transfusiology. — 2019. — 4 October (vol. 64, no. 2). — P. 211—221. — ISSN 2411-3042. — doi:10.35754/0234-5730-2019-64-2-211-221. [исправить]
  3. Actor Jeffrey K. Cells and Organs of the Immune System (англ.) // Elsevier's Integrated Review Immunology and Microbiology. — 2012. — P. 7—16. — ISBN 9780323074476. — doi:10.1016/B978-0-323-07447-6.00002-8. [исправить]
  4. Ermert D., Niemiec M. J., Röhm M., Glenthøj A., Borregaard N., Urban C. F. Candida albicans escapes from mouse neutrophils. (англ.) // Journal Of Leukocyte Biology. — 2013. — August (vol. 94, no. 2). — P. 223—236. — doi:10.1189/jlb.0213063. — PMID 23650619. [исправить]
  5. Хаитов, 2019, с. 73.
  6. Witko-Sarsat V., Rieu P., Descamps-Latscha B., Lesavre P., Halbwachs-Mecarelli L. Neutrophils: molecules, functions and pathophysiological aspects. (англ.) // Laboratory Investigation; A Journal Of Technical Methods And Pathology. — 2000. — May (vol. 80, no. 5). — P. 617—653. — doi:10.1038/labinvest.3780067. — PMID 10830774. [исправить]
  7. Nathan C. Neutrophils and immunity: challenges and opportunities. (англ.) // Nature Reviews. Immunology. — 2006. — March (vol. 6, no. 3). — P. 173—182. — doi:10.1038/nri1785. — PMID 16498448. [исправить]
  8. Jacobs L., Nawrot T. S., de Geus B., Meeusen R., Degraeuwe B., Bernard A., Sughis M., Nemery B., Panis L. I. Subclinical responses in healthy cyclists briefly exposed to traffic-related air pollution: an intervention study. (англ.) // Environmental Health : A Global Access Science Source. — 2010. — 25 October (vol. 9). — P. 64—64. — doi:10.1186/1476-069X-9-64. — PMID 20973949. [исправить]
  9. Waugh D. J., Wilson C. The interleukin-8 pathway in cancer. (англ.) // Clinical Cancer Research : An Official Journal Of The American Association For Cancer Research. — 2008. — 1 November (vol. 14, no. 21). — P. 6735—6741. — doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-4843. — PMID 18980965. [исправить]
  10. De Larco J. E., Wuertz B. R., Furcht L. T. The potential role of neutrophils in promoting the metastatic phenotype of tumors releasing interleukin-8. (англ.) // Clinical Cancer Research : An Official Journal Of The American Association For Cancer Research. — 2004. — 1 August (vol. 10, no. 15). — P. 4895—4900. — doi:10.1158/1078-0432.CCR-03-0760. — PMID 15297389. [исправить]
  11. Yoo S. K., Starnes T. W., Deng Q., Huttenlocher A. Lyn is a redox sensor that mediates leukocyte wound attraction in vivo. (англ.) // Nature. — 2011. — 20 November (vol. 480, no. 7375). — P. 109—112. — doi:10.1038/nature10632. — PMID 22101434. [исправить]
  12. Barer M.R. The natural history of infection (англ.) // Medical Microbiology. — 2012. — P. 168—173. — ISBN 9780702040894. — doi:10.1016/b978-0-7020-4089-4.00029-9. [исправить]
  13. Reich D., Nalls M. A., Kao W. H., Akylbekova E. L., Tandon A., Patterson N., Mullikin J., Hsueh W. C., Cheng C. Y., Coresh J., Boerwinkle E., Li M., Waliszewska A., Neubauer J., Li R., Leak T. S., Ekunwe L., Files J. C., Hardy C. L., Zmuda J. M., Taylor H. A., Ziv E., Harris T. B., Wilson J. G. Reduced neutrophil count in people of African descent is due to a regulatory variant in the Duffy antigen receptor for chemokines gene. (англ.) // PLoS Genetics. — 2009. — January (vol. 5, no. 1). — P. e1000360—1000360. — doi:10.1371/journal.pgen.1000360. — PMID 19180233. [исправить]
  14. Eclinpath: normal leukocytes. Дата обращения: 20 сентября 2020. Архивировано 1 октября 2020 года.
  15. Niemiec M. J., De Samber B., Garrevoet J., Vergucht E., Vekemans B., De Rycke R., Björn E., Sandblad L., Wellenreuther G., Falkenberg G., Cloetens P., Vincze L., Urban C. F. Trace element landscape of resting and activated human neutrophils on the sub-micrometer level. (англ.) // Metallomics : Integrated Biometal Science. — 2015. — June (vol. 7, no. 6). — P. 996—1010. — doi:10.1039/c4mt00346b. — PMID 25832493. [исправить]
  16. Edwards Steven W. Biochemistry and physiology of the neutrophil. — Cambridge University Press, 1994. — P. 6. — ISBN 978-0-521-41698-6.
  17. Ярилин, 2010, с. 53.
  18. Chu H. T., Lin H., Tsao T. T., Chang C. F., Hsiao W. W., Yeh T. J., Chang C. M., Liu Y. W., Wang T. Y., Yang K. C., Chen T. J., Chen J. C., Chen K. C., Kao C. Y. Genotyping of human neutrophil antigens (HNA) from whole genome sequencing data. (англ.) // BMC Medical Genomics. — 2013. — 12 September (vol. 6). — P. 31—31. — doi:10.1186/1755-8794-6-31. — PMID 24028078. [исправить]
  19. Афанасьев и др., 2004, с. 176.
  20. Mescher, 2016, p. 243.
  21. Ярилин, 2010, с. 52—53.
  22. Zucker-Franklin D, Greaves MF, Grossi CE, Marmont AM. Neutrophils // Atlas of Blood Cells: Function and Pathology. — 2nd. — Philadelphia : Lea & Ferbiger, 1988. — Vol. 1. — P. 168—170. — ISBN 978-0-8121-1094-4.
  23. Афанасьев и др., 2004, с. 177—178.
  24. Ярилин, 2010, с. 54—55.
  25. Ярилин, 2010, с. 54.
  26. Ярилин, 2010, с. 55.
  27. Хаитов, 2019, с. 75.
  28. Руководство по гематологии, 2002, с. 89.
  29. Афанасьев и др., 2004, с. 201—204.
  30. Tak T., Tesselaar K., Pillay J., Borghans J. A., Koenderman L. What's your age again? Determination of human neutrophil half-lives revisited. (англ.) // Journal Of Leukocyte Biology. — 2013. — October (vol. 94, no. 4). — P. 595—601. — doi:10.1189/jlb.1112571. — PMID 23625199. [исправить]
  31. Pillay J., den Braber I., Vrisekoop N., Kwast L. M., de Boer R. J., Borghans J. A., Tesselaar K., Koenderman L. In vivo labeling with 2H2O reveals a human neutrophil lifespan of 5.4 days. (англ.) // Blood. — 2010. — 29 July (vol. 116, no. 4). — P. 625—627. — doi:10.1182/blood-2010-01-259028. — PMID 20410504. [исправить]
  32. Wheater Paul R., Stevens Alan. Wheater's basic histopathology: a colour atlas and text. — Edinburgh : Churchill Livingstone, 2002. — ISBN 978-0-443-07001-3.
  33. Руководство по гематологии, 2002, с. 91.
  34. Mescher, 2016, p. 244.
  35. Ярилин, 2010, с. 56.
  36. Tan S. Y., Weninger W. Neutrophil migration in inflammation: intercellular signal relay and crosstalk. (англ.) // Current Opinion In Immunology. — 2017. — February (vol. 44). — P. 34—42. — doi:10.1016/j.coi.2016.11.002. — PMID 27951434. [исправить]
  37. Lämmermann T. In the eye of the neutrophil swarm-navigation signals that bring neutrophils together in inflamed and infected tissues. (англ.) // Journal Of Leukocyte Biology. — 2016. — July (vol. 100, no. 1). — P. 55—63. — doi:10.1189/jlb.1MR0915-403. — PMID 26416718. [исправить]
  38. Chtanova T., Schaeffer M., Han S. J., van Dooren G. G., Nollmann M., Herzmark P., Chan S. W., Satija H., Camfield K., Aaron H., Striepen B., Robey E. A. Dynamics of neutrophil migration in lymph nodes during infection. (англ.) // Immunity. — 2008. — 19 September (vol. 29, no. 3). — P. 487—496. — doi:10.1016/j.immuni.2008.07.012. — PMID 18718768. [исправить]
  39. Henry K. M., Loynes C. A., Whyte M. K., Renshaw S. A. Zebrafish as a model for the study of neutrophil biology. (англ.) // Journal Of Leukocyte Biology. — 2013. — October (vol. 94, no. 4). — P. 633—642. — doi:10.1189/jlb.1112594. — PMID 23463724. [исправить]
  40. Mescher, 2016, p. 243—244.
  41. Brinkmann V., Reichard U., Goosmann C., Fauler B., Uhlemann Y., Weiss D. S., Weinrauch Y., Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2004. — Vol. 303, no. 5663. — P. 1532—1535. — doi:10.1126/science.1092385. — PMID 15001782. [исправить]
  42. Urban C. F., Ermert D., Schmid M., Abu-Abed U., Goosmann C., Nacken W., Brinkmann V., Jungblut P. R., Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps contain calprotectin, a cytosolic protein complex involved in host defense against Candida albicans. (англ.) // PLoS Pathogens. — 2009. — October (vol. 5, no. 10). — P. e1000639—1000639. — doi:10.1371/journal.ppat.1000639. — PMID 19876394. [исправить]
  43. Clark S. R., Ma A. C., Tavener S. A., McDonald B., Goodarzi Z., Kelly M. M., Patel K. D., Chakrabarti S., McAvoy E., Sinclair G. D., Keys E. M., Allen-Vercoe E., Devinney R., Doig C. J., Green F. H., Kubes P. Platelet TLR4 activates neutrophil extracellular traps to ensnare bacteria in septic blood. (англ.) // Nature Medicine. — 2007. — April (vol. 13, no. 4). — P. 463—469. — doi:10.1038/nm1565. — PMID 17384648. [исправить]
  44. Gupta A. K., Hasler P., Holzgreve W., Hahn S. Neutrophil NETs: a novel contributor to preeclampsia-associated placental hypoxia? (англ.) // Seminars In Immunopathology. — 2007. — June (vol. 29, no. 2). — P. 163—167. — doi:10.1007/s00281-007-0073-4. — PMID 17621701. [исправить]
  45. Hoyer F. F., Nahrendorf M. Neutrophil contributions to ischaemic heart disease. (англ.) // European Heart Journal. — 2017. — 14 February (vol. 38, no. 7). — P. 465—472. — doi:10.1093/eurheartj/ehx017. — PMID 28363210. [исправить]
  46. Mangold A., Alias S., Scherz T., Hofbauer T., Jakowitsch J., Panzenböck A., Simon D., Laimer D., Bangert C., Kammerlander A., Mascherbauer J., Winter M. P., Distelmaier K., Adlbrecht C., Preissner K. T., Lang I. M. Coronary neutrophil extracellular trap burden and deoxyribonuclease activity in ST-elevation acute coronary syndrome are predictors of ST-segment resolution and infarct size. (англ.) // Circulation Research. — 2015. — 27 March (vol. 116, no. 7). — P. 1182—1192. — doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.304944. — PMID 25547404. [исправить]
  47. Azzouz Dhia, Palaniyar Nades. ApoNETosis: discovery of a novel form of neutrophil death with concomitant apoptosis and NETosis (англ.) // Cell Death & Disease. — 2018. — August (vol. 9, no. 8). — ISSN 2041-4889. — doi:10.1038/s41419-018-0846-9. [исправить]
  48. Gerasimov I. G., Ignatov D. Iu. Functional heterogenicity of human blood neutrophils: generation of oxygen active species. // Tsitologiia. — 2001. — Т. 43, № 5. — С. 432—436. — PMID 11517658. [исправить]
  49. Gerasimov I. G., Ignatov D. Iu. Neutrophil activation in vitro. // Tsitologiia. — 2004. — Т. 46, № 2. — С. 155—158. — PMID 15174354. [исправить]
  50. Gerasimov I. G., Ignatov D. Iu., Kotel'nitskiĭ M. A. Nitroblue tetrazolium reduction by human blood neutrophils. I. The influence of pH. // Tsitologiia. — 2005. — Т. 47, № 6. — С. 549—553. — PMID 16708848. [исправить]
  51. Gerasimov I. G., Ignatov D. Iu. Nitroblue tetrazolium reduction by human blood neutrophils. II. The influence of sodium and potassium ions. // Tsitologiia. — 2005. — Т. 47, № 6. — С. 554—558. — PMID 16708849. [исправить]
  52. Руководство по гематологии, 2002, с. 90.
  53. Tecchio C., Micheletti A., Cassatella M. A. Neutrophil-derived cytokines: facts beyond expression. (англ.) // Frontiers In Immunology. — 2014. — Vol. 5. — P. 508—508. — doi:10.3389/fimmu.2014.00508. — PMID 25374568. [исправить]
  54. Silvestre-Roig C., Fridlender Z. G., Glogauer M., Scapini P. Neutrophil Diversity in Health and Disease. (англ.) // Trends In Immunology. — 2019. — July (vol. 40, no. 7). — P. 565—583. — doi:10.1016/j.it.2019.04.012. — PMID 31160207. [исправить]
  55. Справочник MSD: Нейтропения. Дата обращения: 20 сентября 2020. Архивировано 25 ноября 2020 года.
  56. Al-Gwaiz L. A., Babay H. H. The diagnostic value of absolute neutrophil count, band count and morphologic changes of neutrophils in predicting bacterial infections. (англ.) // Medical Principles And Practice : International Journal Of The Kuwait University, Health Science Centre. — 2007. — Vol. 16, no. 5. — P. 344—347. — doi:10.1159/000104806. — PMID 17709921. [исправить]
  57. Mitchell, Richard Sheppard, Kumar, Vinay, Abbas, Abul K., Fausto, Nelson. Robbins Basic Pathology. — Philadelphia : Saunders. — ISBN 1-4160-2973-7.
  58. bloodandcancerclinic. Дата обращения: 10 апреля 2013. Архивировано из оригинала 21 мая 2013 года.
  59. OMIM Entry - # 254600 - MYELOPEROXIDASE DEFICIENCY; MPOD. omim.org. Дата обращения: 17 марта 2020. Архивировано 13 марта 2020 года.
  60. Kawabata K., Hagio T., Matsuoka S. The role of neutrophil elastase in acute lung injury. (англ.) // European Journal Of Pharmacology. — 2002. — 6 September (vol. 451, no. 1). — P. 1—10. — doi:10.1016/s0014-2999(02)02182-9. — PMID 12223222. [исправить]
  61. Domon H., Nagai K., Maekawa T., Oda M., Yonezawa D., Takeda W., Hiyoshi T., Tamura H., Yamaguchi M., Kawabata S., Terao Y. Neutrophil Elastase Subverts the Immune Response by Cleaving Toll-Like Receptors and Cytokines in Pneumococcal Pneumonia. (англ.) // Frontiers In Immunology. — 2018. — Vol. 9. — P. 732—732. — doi:10.3389/fimmu.2018.00732. — PMID 29922273. [исправить]
  62. Ozen S. Familial mediterranean fever: revisiting an ancient disease. (англ.) // European Journal Of Pediatrics. — 2003. — July (vol. 162, no. 7-8). — P. 449—454. — doi:10.1007/s00431-003-1223-x. — PMID 12751000. [исправить]
  63. Xiu F., Stanojcic M., Diao L., Jeschke M. G. Stress hyperglycemia, insulin treatment, and innate immune cells. (англ.) // International Journal Of Endocrinology. — 2014. — Vol. 2014. — P. 486403—486403. — doi:10.1155/2014/486403. — PMID 24899891. [исправить]
  64. Kay A. B. Paul Ehrlich and the Early History of Granulocytes. (англ.) // Microbiology Spectrum. — 2016. — August (vol. 4, no. 4). — doi:10.1128/microbiolspec.MCHD-0032-2016. — PMID 27726791. [исправить]
  65. Ambrose C. T. The Osler slide, a demonstration of phagocytosis from 1876 Reports of phagocytosis before Metchnikoff's 1880 paper. (англ.) // Cellular Immunology. — 2006. — March (vol. 240, no. 1). — P. 1—4. — doi:10.1016/j.cellimm.2006.05.008. — PMID 16876776. [исправить]
  66. Gordon S. Phagocytosis: An Immunobiologic Process. (англ.) // Immunity. — 2016. — 15 March (vol. 44, no. 3). — P. 463—475. — doi:10.1016/j.immuni.2016.02.026. — PMID 26982354. [исправить]
  67. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1908, Paul Erlich - Biography. Дата обращения: 20 сентября 2020. Архивировано 14 августа 2018 года.

Литература

  • Афанасьев Ю. И., Кузнецов С. Л., Юрина Н. А., Котовский Е. Ф. и др. Гистология, цитология и эмбриология. — 6-е изд., перераб. и доп.. — М.: Медицина, 2004. — 768 с. — ISBN 5-225-04858-7.
  • А. Н. Маянский, . Реактивность нейтрофила. — Казань: Изд-во Казан. ун-та, 1984. — 160 с.
  • Руководство по гематологии: в 3 т. / Под ред. А. И. Воробьёва. — М.: Ньюдиамед, 2002. — Т. 1. — 280 с. — ISBN 5-88107-038-0.
  • Хаитов Р. М. Иммунология: структура и функции иммунной системы. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 328 с. — ISBN 978-5-9704-4962-2.
  • Ярилин А. А. Иммунология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с. — ISBN 978-5-9704-1319-7.
  • Anthony L. Mescher. Junqueira's Basic Histology. — McGraw-Hill Education, 2016. — ISBN 978-0-07-184270-9.

Автор: www.NiNa.Az

Дата публикации:

Википедия, чтение, книга, библиотека, поиск, нажмите, истории, книги, статьи, wikipedia, учить, информация, история, скачать, скачать бесплатно, mp3, видео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, картинка, музыка, песня, фильм, игра, игры, мобильный, телефон, Android, iOS, apple, мобильный телефон, Samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Сеть, компьютер

Nejtrofi ly ili nejtrofi lnye granuloci ty ili nejtrofi lnye segmentoya dernye granuloci ty ili polimorfonuklea rnye nejtrofi ly naibolee mnogochislennaya gruppa granulocitov na dolyu kotoroj prihoditsya ot 40 do 70 vseh lejkocitov u cheloveka Nejtrofily yavlyayutsya chastyu vrozhdyonnogo immuniteta ih osnovnaya funkciya fagocitoz patogennyh mikroorganizmov bakterij gribkov prostejshih i produktov raspada tkanej organizma NejtrofilTkan soedinitelnayaIstoriya differencirovki kletki Zigota Blastomer Embrioblast Epiblast Kletka pervichnoj mezodermy Pregemangioblast Gemangioblast Gemocitoblast Obshij mieloidnyj praroditel Palochkoyadernyj nejtrofil Segmentoyadernyj nejtrofil nejtrofilnyj granulocit Mediafajly na Vikisklade Nejtrofily predstavlyayut soboj ochen podvizhnye kletki kotorye pronikayut dazhe v te tkani kotorye nedostupny dlya drugih lejkocitov V zavisimosti ot morfologii yadra nejtrofily podrazdelyayut na palochkoyadernye nezrelye i segmentoyadernye zrelye nejtrofily Razvitie nejtrofilov nahoditsya pod kontrolem citokinov prezhde vsego angl a takzhe GM CSF IL 3 i IL 6 V usloviyah vospalitelnogo otveta kolichestvo nejtrofilov uvelichivaetsya pod dejstviem angl i angl Nejtrofily yavlyayutsya osnovnymi fagocitami krovotoka no v hode ostrogo vospaleniya intensivno migriruyut v ochag vospaleniya Oni pronikayut cherez stenki krovenosnyh sosudov i dvizhutsya po gradientu razlichnyh provospalitelnyh molekul v hode hemotaksisa Nejtrofily samye mnogochislennye kletki vhodyashie v sostav gnoya imenno oni pridayut emu belovatyj ili zheltovatyj cvet StrukturaNejtrofily naibolee mnogochislennyj podtip lejkocitov u cheloveka kazhdyj den v organizme cheloveka obrazuetsya poryadka 1011 novyh nejtrofilov V norme kolichestvo nejtrofilov v litre krovi sostavlyaet ot 2 2 5 do 7 5 milliardov kletok U lyudej afrikanskogo i srednevostochnogo proishozhdeniya kolichestvo nejtrofilov mozhet byt menshe 2 5 milliardov na litr V krovotoke nahoditsya lish 1 2 zrelyh nejtrofilov vse ostalnye lokalizovany v tkanyah Krome togo v krovi zdorovogo cheloveka prisutstvuyut nezrelye palochkoyadernye nejtrofily v kolichestve 0 04 0 3 109 na litr chto sootvetstvuet 1 6 vseh nejtrofilov U cheloveka povyshenie soderzhaniya palochkoyadernyh nejtrofilov v krovi svidetelstvuet ob ostrom vospalenii lejkoze ili povrezhdenii kostnogo mozga odnako u nekotoryh zhivotnyh sushestvennaya dolya nezrelyh nejtrofilov v krovi yavlyaetsya normoj V mazkah krovi nejtrofily imeyut diametr ot 12 do 15 mkm V suspenzii chelovecheskie nejtrofily dostigayut 7 9 mkm v diametre Neaktivirovannye nejtrofily plavayushie v krovotoke imeyut sfericheskuyu formu posle aktivacii forma nejtrofilov menyaetsya stanovitsya amyoboidnoj poyavlyayutsya psevdopodii s pomoshyu kotoryh nejtrofily mogut zahvatyvat antigeny Na poverhnosti nejtrofilov prisutstvuyut molekuly CD13 sluzhashej receptorom dlya nekotoryh virusov CD14 receptor lipopolisaharida b2 integriny LFA 1 Mac 1 i p155 95 Fc receptory angl i CD16 angl angl Mac 1 angl i receptory faktorov hemotaksisa Nejtrofily postoyanno ekspressiruyut glavnyj kompleks gistosovmestimosti I klassa angl a pod dejstviem nekotoryh citokinov takih kak GM CSF nachinayut ekspressirovat angl Nejtrofily nesut receptory dlya klyuchevyh faktorov vliyayushih na ih razvitie migraciyu i aktivaciyu G CSF glavnyj regulyator razvitiya nejtrofilov IL 17 i IL 23 osnovnogo faktora hemotaksisa IL 8 receptory CXCR1 i CXCR2 a takzhe hemokina SDF 1 opredelyayushego svyaz nejtrofilov s tkanyami sootvetstvuyushij emu receptor izvesten kak CXCR4 U cheloveka vydelyayut pyat grupp antigenov nejtrofilov kotorye oboznachayut HNA 1 5 Tri antigena gruppy HNA 1 a b c raspolagayutsya na Fc receptore CD16 Edinstvennyj antigen gruppy HNA 2 HNA 2a vhodit v sostav poverhnostnogo glikoproteina CD177 Antigeny gruppy HNA 3 a i b vhodyat v sostav belka angl Gruppy HNA 4 i HNA 5 soderzhat po dva antigena a i b kotorye raspolagayutsya na integrine b2 Morfologiya yadra nejtrofilovSegmentoyadernyj nejtrofilPalochkoyadernyj nejtrofil Podobno bazofilam i eozinofilam zrelye nejtrofily imeyut dolchatoe kletochnoe yadro iz 2 5 segmentov soedinyonnyh tonkimi peremychkami U nekotoryh zhivotnyh yadro zrelyh nejtrofilov ne imeet otchyotlivoj segmentacii Po mere sozrevaniya nejtrofila yadryshko ischezaet ischeznovenie yadryshka proishodit lish u nekotoryh tipov differencirovannyh kletok imeyushih yadro Centr yadra sostavlyaet euhromatin a geterohromatin sosredotochen na periferii U zhenshin nekotorye nejtrofily nesut inaktivirovannuyu X hromosomu v vide telca Barra kotoroe vyglyadit kak pridatok v vide barabannoj palochki u odnogo iz segmentov yadra Poskolku promotory mnogih genov v yadre nejtrofila nedostupny dlya differencirovochnyh faktorov ekspressiya genov i vozmozhnost k biosintezu makromolekul u nejtrofilov ogranicheny Tem ne menee nejtrofily vsyo zhe sohranyayut sposobnost k biosintezu hotya i ogranichennomu U nezrelyh palochkoyadernyh nejtrofilov yadro ne podrazdeleno na segmenty hotya soderzhit uplotnyonnyj hromatin Apparat Goldzhi kak pravilo slabo razvit mitohondrii i ribosomy redki sherohovatyj endoplazmaticheskij retikulum EPR otsutstvuet V citoplazme imeetsya ot 50 do 200 granul iz kotoryh priblizitelno 10 20 po nekotorym ocenkam do treti sostavlyayut azurofilnye granuly ostavshiesya 80 90 prihoditsya na specificheskie granuly Azurofilnye granuly okruzheny odinarnoj membranoj oni bolee krupnye chem specificheskie i imeyut diametr okolo 0 4 mkm okrashivayutsya v fioletovo krasnyj cvet Oni predstavlyayut soboj pervichnye lizosomy soderzhat elektronno plotnuyu serdcevinu i fermenty aktivnye pri nizkih znacheniyah pH kisluyu fosfatazu angl mieloperoksidazu kotoraya produciruet iz perekisi vodoroda molekulyarnyj kislorod imeyushij antibakterialnye svojstva angl angl angl b galaktozidazu angl angl lizocim nejtralnye proteazy katepsin G elastaza angl Krome togo azurofilnye granuly soderzhat antimikrobnye peptidy iz chisla defenzinov angl granulofizin laktoferrin kislye glikozaminoglikany Poskolku v hode differencirovki nejtrofilov v kostnom mozge azurofilnye granuly poyavlyayutsya ranshe specificheskih ih takzhe nazyvayut pervichnymi granulami angl azurofilnyh granul mieloperoksidaza i membrannaya molekula CD63 angl ili vtorichnye granuly bolee melkie diametr okolo 20 mkm svetlye mnogochislennye Oni elektronno prozrachny no inogda soderzhat kristalloid V specificheskih granulah soderzhatsya belki s angl i baktericidnymi svojstvami lizocim shelochnuyu fosfatazu laktoferrin a takzhe belok angl svyazyvayushij vitamin B12 V specificheskih granulah v bolshih kolichestvah soderzhitsya ferment NADPH oksidaza kotoraya kataliziruet obrazovanie aktivnyh form kisloroda vystupayushih v roli glavnyh baktericidnyh faktorov fagocitov Krome togo v sostav specificheskih granul vhodyat raznoobraznye fermenty razrushayushie vnekletochnyj matriks takie kak kollagenazy Molekulyarnymi markerami specificheskih granul yavlyayutsya laktoferrin i membrannaya molekula CD66 Pomimo pervichnyh i vtorichnyh granul v nejtrofilah prisutstvuyut tretichnye zhelatinaznye i sekretornye granuly ili vezikuly Zhelatinaznye granuly soderzhat angl takzhe izvestnuyu kak matriksnaya metalloproteinaza 9 MMP9 Oni melche specificheskih granul i legche podvergayutsya ekzocitozu V membranah i specificheskih i zhelatinaznyh granul imeetsya flavocitohrom b558 kotoryj vhodit v sostav NADPH oksidazy Sekretornye vezikuly soderzhat shelochnuyu fosfatazu i nesut na svoej poverhnosti Fc receptor CD16 receptory komplementa v tom chisle CD35 a takzhe integriny CD11b CD18 CD11c CD18 i molekuly CD15 i CD14 Posle togo kak v hode ekzocitoza membrana sekretornoj vezikuly vstroitsya v kletochnuyu membranu nejtrofila perechislennye receptory mogut byt momentalno ispolzovany kletkoj chto mozhet rezko izmenit eyo fenotip V tablice nizhe perechisleny osnovnye komponenty membran i matriksa granul nejtrofilov Kompartment granuly Azurofilnye pervichnye granuly Specificheskie vtorichnye granuly Zhelatinaznye tretichnye granuly Sekretornye granulyMembrana CD63 CD68 CD15 CD66 CD67 angl CD120 b558 CD11b CD18 FPR b558 CD11b CD18 CD13 CD14 CD16 FPR CD35Matriks angl katepsin G elastaza azurocidin lizocim BPI a defenziny Lizocim katelicidin BPI angl laktoferrin fosfolipaza A2 kollagenaza Zhelatinaza B Azurocidin albumin shelochnaya fosfataza Nejtrofily soderzhat glikogen i osnovnuyu rol v poluchenii energii u nejtrofilov igraet glikoliz Cikl Krebsa i okislitelnoe fosforilirovanie vnosyat menshij vklad v energoobespechenie nejtrofila o chyom svidetelstvuet nebolshoe kolichestvo mitohondrij u dannogo tipa kletok Sposobnost nejtrofilov vyzhivat v anaerobnyh usloviyah ochen vazhna dlya ih funkcionirovaniya poskolku pozvolyaet im ubivat i fagocitirovat bakterii dazhe v bednyh kislorodom tkanyah naprimer v povrezhdyonnyh ili nekrotizirovannyh tkanyah RazvitieShema gemopoeza Nejtrofily obrazuyutsya v kostnom mozge iz gemopoeticheskih stvolovyh kletok Gemopoeticheskaya stvolovaya kletka dayot nachalo angl kletke rodonachalnice granulocitarnogo eritrocitarnogo monocitarnogo i megakariocitarnogo ryadov gemopoeza kotoraya v svoyu ochered daet nachalo oligopotentnoj kletke predshestvennice monocitov i nejtrofilov Ot neyo proishodit unipotentnaya kletka predshestvennica nejtrofilov dayushaya nachalo mieloblastam Kompoziciya eyo poverhnostnyh markerov opisyvaetsya kak CD34 CD33 a takzhe receptory dlya GM CSF G CSF IL 1 IL 3 IL 6 angl IL 12 Dalee posledovatelnost kletok predshestvennikov vyglyadit sleduyushim obrazom mieloblast promielocit nejtrofilnyj mielocit metamielocit palochkoyadernyj nejtrofil segmentoyadernyj nejtrofil Pervichnye granuly poyavlyayutsya na stadii promielocitov vtorichnye na stadii mielocitov Do stadii metamielocitov predshestvenniki delyatsya mitozom a metamielocity i posleduyushie stadii lisheny sposobnosti k deleniyu Na stadii metamielocitov uvelichivaetsya kolichestvo specificheskih granul v citoplazme dalnejshee sozrevanie yadra privodit poyavleniyu palochkoyadernyh nejtrofilov Segmentaciya yadra palochkoyadernyh nejtrofilov privodit k ih preobrazovaniyu v zrelye segmentoyadernye nejtrofily Polnyj period razvitiya nejtrofilov u cheloveka sostavlyaet okolo 14 sutok iz kotoryh 7 5 sutok prihodyatsya na proliferaciyu a 6 5 na postmitoticheskuyu differencirovku U vzroslogo cheloveka za sutki iz kostnogo mozga v krov vyhodit ot 5 1010 do 1011 zrelyh nejtrofilov Srok zhizni neaktivirovannogo nejtrofila v krovotoke sostavlyaet po raznym ocenkam ot 5 do 135 chasov Pri aktivacii nejtrofily priobretayut sposobnost protiskivatsya cherez endotelij sosudov i migriruyut v tkani gde oni zhivut ot odnogo do dvuh dnej Okolo 30 nejtrofilov pokidayushih krovotok migriruyut v kostnyj mozg i pechen 20 napravlyayutsya v lyogkie 15 v selezyonku Glavnye faktory hemotaksisa nejtrofilov napravlyayushie ih peremeshenie v tkani i IL 8 V processe migracii nejtrofilov uchastvuyut molekuly adgezii a imenno b2 integriny P i E selektiny a takzhe sekretiruemyj nejtrofilami ferment angl Nejtrofily gorazdo mnogochislennee dolgozhivushih makrofagov i patogen proniknuvshij v organizm prezhde vsego stalkivaetsya imenno s nejtrofilami Cherez 3 5 sutok prebyvaniya v tkanyah nejtrofily podvergayutsya apoptozu i pogloshayutsya rezidentnymi makrofagami Nekotorye issledovateli schitayut chto korotkij srok zhizni nejtrofilov yavlyaetsya evolyucionnoj adaptaciej So smertyu fagocita pogibayut patogeny sohranyayushiesya v nyom chto zashishaet organizm Krome togo vvidu vysokoj toksichnosti veshestv vydelyaemyh nejtrofilami dlya borby s infekciej po otnosheniyu k tkanyam organizma bystraya gibel nejtrofilov obespechivaet dejstvie protivomikrobnyh veshestv tolko v ochage vospaleniya i zashishaet ostalnye tkani organizma Sushestvuyut svedeniya ukazyvayushie na vozmozhnost perehoda nejtrofilov v tkanyah v dolgozhivushuyu formu i dazhe v makrofagi FunkciiShema migracii nejtrofila iz sosuda v vospalyonnuyu tkan Vospalyonnye ili povrezhdyonnye uchastki soedinitelnoj tkani trebuyut nemedlennoj migracii raznoobraznyh lejkocitov v tom chisle nejtrofilov v ochag povrezhdeniya dlya udaleniya patogennyh mikroorganizmov i vosstanovleniya tkani Naibolee horosho process migracii v tkani izuchen dlya nejtrofilov kotorye pribyvayut v ochag vospaleniya pervymi sushestvenno bystree monocitov i sposobny razvivat zashitnye metabolicheskie reakcii v chastnosti angl soprovozhdayushijsya produkciej aktivnyh form kisloroda v techenie sekund Aktivaciya nejtrofilov soprovozhdaetsya v pervuyu ochered vysvobozhdeniem soderzhimogo sekretornyh granul Pri razvitii lokalnogo vospaleniya makrofagi aktivirovannye bakteriyami ili povrezhdeniyami tkani vydelyayut angl takie kak IL 1 ili faktor nekroza opuholi a TNF a Takzhe k faktoram hemotaksisa nejtrofilov otnosyat komponenty komplementa veshestva vydelyaemye tuchnymi kletkami angl endotoksiny i bakterialnye peptidy a takzhe napolnennye lizosomy vyhodyashie v tkan pri raspade pogibshih nejtrofilov i makrofagov Pod dejstviem provospalitelnyh citokinov v endotelialnyh kletkah vystilayushih blizhajshie k ochagu vospaleniya postkapillyarnye venuly uvelichivaetsya kolichestvo selektinov na poverhnosti obrashyonnoj v prosvet sosuda Nejtrofily cirkuliruyushie v postkapillyarnyh venulah i imeyushie podhodyashij nabor poverhnostnyh glikoproteinov svyazyvayutsya s selektinami na poverhnosti endotelialnyh kletok Na dannom etape svyazyvanie s endoteliem neprochnoe i nejtrofily prodolzhayut katitsya po poverhnosti endoteliya Provospalitelnye citokiny zapuskayut ekspressiyu integrinov v katyashihsya nejtrofilah i ligandov integrinov izvestnyh kak ICAM 1 na poverhnostyah endotelialnyh kletok V to zhe vremya mezhkletochnye kontakty mezhdu kletkami endoteliya oslablyayutsya i endotelij stanovitsya bolee pronicaemym Za schyot integrinov nejtrofily prochno svyazyvayutsya s endoteliem i prekrashayut kachenie i v konechnom schyote pristupayut k prohozhdeniyu cherez endotelij s pomoshyu psevdopodij etot process izvesten kak diapedez Proniknovenie nejtrofilov cherez endotelij oblegchaetsya blagodarya dlinnomu i segmentirovannomu yadru Prohozhdenie nejtrofilov cherez endotelij i dalnejshaya migraciya k ochagu vospaleniya stimuliruyutsya hemokinami Bazalnye membrany nejtrofily preodolevayut blagodarya vydeleniyu soderzhimogo zhelatinaznyh granul Koordinirovannoe peremeshenie nejtrofilov v ochag ostrogo vospaleniya nazyvayut angl Masshtab roeniya i ego dlitelnost opredelyayutsya mnogimi faktorami sredi kotoryh razmer povrezhdyonnoj oblasti tkani i nalichie patogenov Yavlenie roeniya nejtrofilov bylo izucheno preimushestvenno u myshej na tkani uha i u rybok danio rerio Nejtrofil pogloshaet bacillu sibirskoj yazvy Skaniruyushaya elektronnaya mikroskopiya masshtabnaya linejka 5 mkm Aktivirovannye nejtrofily pri vstreche s mikroorganizmami pogloshayut ih s pomoshyu psevdopodij i mikroorganizm okazyvaetsya vnutri fagosomy V techenie neskolkih sekund posle aktivacii nejtrofila izmenyaetsya ego membrannyj potencial v kletku vhodyat iony natriya i kalciya izmenyaetsya angl Primerno cherez 30 sekund posle poglosheniya chasticy specificheskie granuly slivayutsya s fagosomoj izlivaya v neyo svoyo soderzhimoe posle chego fagosoma dopolnitelno zakislyaetsya s pomoshyu membrannyh protonnyh pomp S zakislennymi fagosomami slivayutsya azurofilnye granuly primerno cherez 1 3 minuty posle poglosheniya chasticy V hode fagocitoza v nejtrofile obrazuyutsya aktivnye formy kisloroda takie kak superoksid anion i perekis vodoroda i drugie komponenty granul s baktericidnymi svojstvami Aktivnye formy kisloroda ispolzuyutsya dlya unichtozheniya bakterialnoj kletki naryadu s soderzhimym specificheskih i azurofilnyh granul Belok laktoferrin vhodyashij v sostav specificheskih granul ne ubivaet bakteriyu napryamuyu a prochno svyazyvaet iony zheleza delaya ih nedostupnymi dlya bakterii i v rezultate privodya k eyo smerti Soderzhimoe granul v chastnosti azurofilnyh mozhet vysvobozhdatsya v hode angl posle kotoroj vosstanovleniya granul ne proishodit Kombinaciya opisannyh mehanizmov sposobna ubit prakticheski lyubuyu bakteriyu i pogibshie bakterialnye kletki vposledstvii rassheplyayutsya lizosomnymi fermentami Naibolee chuvstvitelny k komponentam granul nejtrofilov drozhzhi Candida i bakterii iz chisla streptokokkov i stafilokokkov Nejtrofily pogibshie apoptozom bakterii polurazrushennye ostanki kletok i tkanevaya zhidkost formiruyut gustoj gnoj belogo ili zhyoltogo cveta Shema netoza Eshyo odna forma protivomikrobnoj aktivnosti nejtrofilov zaklyuchaetsya v osobom tipe programmiruemoj kletochnoj gibeli harakternom dlya nejtrofilov netoze Pri netoze pogibayushij nejtrofil vybrasyvaet svoyu DNK naruzhu v vide tak nazyvaemyh vnekletochnyh lovushek nejtrofilov ot angl neutrophil extracellular traps NETs Vnekletochnye lovushki nejtrofilov sostoyat iz hromatina i serinovyh proteaz i sposobny immobilizovat i ubivat mikrobnye kletki Takim obrazom vnekletochnye lovushki nejtrofilov takzhe protivodejstvuyut rasprostraneniyu kletok patogenov po tkanyam Pri sepsise massovyj netoz proishodit neposredstvenno v krovenosnyh sosudah Obrazovanie vnekletochnyh lovushek nejtrofilov mozhet vnosit vklad v razvitie ryada vospalitelnyh zabolevanij takih kak preeklampsiya a ih obrazovanie v krovenosnyh sosudov mozhet privodit k formirovaniyu trombov v tom chisle v koronarnyh arteriyah V 2018 godu bylo pokazano chto odin i tot zhe nejtrofil mozhet podvergatsya i apoptozu i netozu odnovremenno etot vid programmiruemoj kletochnoj gibeli nejtrofilov poluchil nazvanie aponetoz Mnogie issledovateli vydelyayut dve funkcionalno razlichnye subpopulyacii nejtrofilov na osnovanii razlichnyh intensivnosti obrazovaniya aktivnyh form kisloroda pronicaemosti membrany aktivnosti fermentov granul i sposobnosti k inaktivacii Nejtrofily s povyshennoj pronicaemostyu membran nazyvayut nejtrofilami killerami Nejtrofily killery intensivno generiruyut aktivnye formy kisloroda i inaktiviruyutsya posle vzaimodejstviya s substratom Nejtrofily vtoroj subpopulyacii obrazuyut aktivnye formy kisloroda menee intensivno ne prikreplyayutsya k substratu i ne inaktiviruyutsya Aktivnost nejtrofilov zavisit ot vozrasta organizma cheloveka U novorozhdyonnogo net adekvatnoj produkcii nejtrofilov a v starcheskom vozraste sposobnost nejtrofilov k fagocitozu ogranichena Nejtrofily ekspressiruyut i produciruyut shirokij spektr citokinov sredi kotoryh hemokiny angl provospalitelnye citokiny IL 1a IL 1b IL 6 IL 7 IL 18 angl i drugie immunoregulyatornye citokiny IL 12 angl angl angl angl i drugie protivovspalitelnye citokiny IL 1ra TGFb1 angl faktory angiogeneza i fibrogeneza VEGF BV8 angl angl angl angl angiopoetin citokiny supersemejstva faktora nekroza opuholi TNF i nekotorye drugie citokiny takie kak PBEF angl midkin angl angl endotelin Za schyot vydeleniya raznoobraznyh citokinov nejtrofily mogut byt vovlecheny v processy ne svyazannye s immunnoj zashitoj takie kak gemopoez angiogenez i zazhivlenie ran Krome togo nejtrofily mogut uchastvovat v razvitii nekotoryh autoimmunnyh i zlokachestvennyh zabolevanij Immunosupressornye populyacii nejtrofilov zadejstvovany v podderzhanii immunologicheskoj tolerantnosti pri beremennosti V chastnosti immunosupressornye nejtrofily nizkoj plotnosti mogut podavlyat proliferaciyu CD4 i CD8 T limfocitov podvergaya ih vozdejstviyu aktivnyh form kisloroda Krome togo oni podavlyayut citotoksicheskuyu aktivnost estestvennyh killerov i ekspressiyu Toll podobnyh receptorov na monocitah Nejtrofily raspolagayushiesya v angl vo vremya vtorogo trimestra beremennosti stimuliruyut v nej dopolnitelnyj angiogenez Klinicheskoe znachenieMazok krovi pacienta s nejtropeniej na kotorom pochti otsutstvuyut nejtrofily Sostoyanie pri kotorom kolichestvo nejtrofilov snizheno nazyvaetsya Nejtropeniya mozhet byt nasledstvennoj ili priobretyonnoj kak pri nekotoryh vidah aplasticheskoj anemii ili lejkozov Nejtropeniya mozhet razvitsya vsledstvie priyoma opredelyonnyh preparatov v chastnosti protivorakovoj himioterapii Pacienty s nejtropeniej otlichayutsya povyshennoj uyazvimostyu k infekcionnym zabolevaniyam bakterialnoj i gribkovoj prirody Chashe vsego pacienty s nejtropeniej stradayut ot takih zabolevanij kak vospalenie podkozhnoj zhirovoj kletchatki furunkulyoz pnevmoniya i septicemiya Stepen nejtropenii opredelyayut s pomoshyu parametra izvestnogo kak angl angl Absolute neutrophil count ANC Sostoyanie s ANC lt 1500 kletok mm schitaetsya nejtropeniej a s ANC lt 500 kletok mm tyazhyoloj nejtropeniej Massovaya migraciya nejtrofilov v tkan pri ostrom vospalenii Sostoyanie protivopolozhnoe nejtropenii pri kotorom kolichestvo nejtrofilov v krovi povysheno nazyvayut nejtrofiliej Naibolee chastoj prichinoj nejtrofilii yavlyayutsya bakterialnye infekcii osobenno soprovozhdayushiesya gnojnym vospaleniem Povyshenie urovnya nejtrofilov proishodit pri lyubom ostrom vospalenii poetomu nejtrofiliya mozhet poyavitsya v rezultate infarkta miokarda ili ozhoga a takzhe appendicita i splenektomii Uroven nejtrofilov mozhet povyshatsya pri nekotoryh zlokachestvennyh zabolevaniyah krovi takih kak hronicheskij mieloidnyj lejkoz pri kotorom proishodit nekontroliruemaya proliferaciya lejkocitov Nejtrofily buduchi immunnymi kletkami prinimayut uchastie vo vzaimodejstvii s kletkami opuholej Nejtrofily infiltrovannye v opuhol imeyut povyshennuyu po sravneniyu s nejtrofilami v obychnyh tkanyah prodolzhitelnost zhizni Nejtrofily mogut igrat vedushuyu rol v onkogeneze za schyot vzaimodejstviya s drugimi immunnymi kletkami reagiruyushimi na poyavlenie i rost opuholi Nejtrofily mogut stimulirovat proliferaciyu opuholevyh kletok i angiogenez v opuholi aktivirovat metastazirovanie i podavlyat immunnyj otvet na zlokachestvennye kletki V to zhe vremya nejtrofily mogut obladat i protivoopuholevoj aktivnostyu Izvestno neskolko nasledstvennyh rasstrojstv svyazannyh s disfunkciej nejtrofilov V nekotoryh sluchayah podvizhnost nejtrofilov snizhena za schyot narushenij v polimerizacii aktina a pri nedostatochnoj ekspressii gena kodiruyushego NADPH oksidazu nejtrofily teryayut sposobnost vyrabatyvat perekis vodoroda i gipohlorit chto umenshaet ih protivomikrobnye svojstva Deti stradayushie ot takih nasledstvennyh narushenij silnee podverzheny bakterialnym infekciyam Nasledstvennaya angl svyazannaya s mutaciyami v gene kodiruyushem mieloperoksidazu rassmatrivaetsya kak pervichnyj immunodeficit Nedostatochnaya ili izbytochnaya aktivnost ryada belkov vhodyashih v sostav granul nejtrofilov privodit k boleznennym sostoyaniyam Pri nasledstvennoj bolezni izvestnoj kak angl elastaza v sostave granul nejtrofilov nedostatochno ingibiruetsya angl chto privodit k silnejshim povrezhdeniyam tkanej pri vospalitelnyh processah v chastnosti pri hronicheskoj obstruktivnoj bolezni lyogkih Povyshennaya aktivnost elastazy nejtrofilov mozhet privesti k razrusheniyu lyogochnogo barera i ostromu respiratornomu distress sindromu Elastaza nejtrofilov vliyaet na aktivnost makrofagov razrushaya ih Toll podobnye receptory i podavlyaya sintez citokinov cherez ingibirovanie peremesheniya v yadro transkripcionnogo faktora NF kB Pri periodicheskoj bolezni mutacii v gene angl kodiruyushem belok pirin ekspressiruyushijsya preimushestvenno v nejtrofilah mogut privesti k hronicheskomu ostromu vospaleniyu chto vyrazhaetsya v lihoradke artralgii peritonite i v konce koncov mozhet stat prichinoj amiloidoza Imeyutsya dannye o svyazi snizhennoj aktivnosti nejtrofilov svyazannoj s narusheniyami aktivnosti mieloperoksidazy i degranulyacii s giperglikemiej Nejtrofily svyazany s razvitiem mnogih hronicheskih vospalitelnyh zabolevanij v tom chisle autoimmunnyh Oni podderzhivayut hronicheskoe vospalenie pri sistemnoj krasnoj volchanke psoriaze angl ANCA associirovannom sistemnom vaskulite svyazannom s obrazovaniem autoantitel k komponentam citoplazmy nejtrofilov revmatoidnom artrite idiopaticheskom yunosheskom artrite i angl ot angl pyogenic arthritis pyoderma gangrenosum acne syndrome Istoriya izucheniyaPaul Erlih Vpervye nejtrofily opisal francuzskij issledovatel Zhan Batist Senak kotoryj v 1749 godu obnaruzhil belye kletki v gnoe V 1843 godu anglijskij vrach angl zametil chto belye kletki v sostave gnoya proishodyat ot lejkocitov kotorye prosochilis cherez krovenosnye sosudy V 1845 godu anglijskij vrach i fiziolog angl soobshil chto lejkoz obuslovlen nakopleniem belogo gnoya v krovenosnyh sosudah no uzhe v 1847 godu eto predstavlenie bylo oprovergnuto Rudolfom Virhovym kotoryj pokazal chto patologicheskie kletki pri lejkoze proishodyat ne iz gnoya a iz samoj krovi Pervoe tochnoe morfologicheskoe opisanie razlichnyh granulocitov v tom chisle i nejtrofilov bylo vypolneno Maksom Shulce v 1865 godu Krome morfologicheskih opisanij granulocitov Shulce opisal i fagocitoz Krome togo v 1876 godu fagocitoz byl otmechen Uilyamom Oslerom Fagocitoz byl detalno izuchen i nazvan Ilyoj Ilichom Mechnikovym v 1882 godu kogda im zhe byla ustanovlena rol fagocitov v zashite ot bakterij V 1879 1880 godah Paul Erlih opublikoval neskolko rabot v kotoryh detalno opisal morfologiyu belyh kletok krovi Okrashivanie kislymi i shelochnymi krasitelyami pozvolilo emu vyyavit sootvetstvenno eozinofily i bazofily a takzhe tuchnye kletki Vposledstvii s pomoshyu okrashivaniya nejtralnymi krasitelyami on vizualiziroval segmentoyadernye nejtrofily i ih granuly za chto nejtrofily i poluchili svoyo nazvanie Pervonachalno Erlih nazval nejtrofily kletkami s polimorfnymi yadrami Takzhe on opisal nekotorye aspekty poyavleniya funkcionirovaniya i dalnejshej sudby eozinofilov i nejtrofilov V 1908 godu Paul Erlih i Ilya Mechnikov razdelili Nobelevskuyu premiyu po fiziologii i medicine PrimechaniyaYarilin 2010 s 52 Andryukov B G Bogdanova V D Lyapun I N Phenotypic heterogeneity of neutrophils new antimicrobic charasteristics and diagnostic technologies angl Russian journal of hematology and transfusiology 2019 4 October vol 64 no 2 P 211 221 ISSN 2411 3042 doi 10 35754 0234 5730 2019 64 2 211 221 ispravit Actor Jeffrey K Cells and Organs of the Immune System angl Elsevier s Integrated Review Immunology and Microbiology 2012 P 7 16 ISBN 9780323074476 doi 10 1016 B978 0 323 07447 6 00002 8 ispravit Ermert D Niemiec M J Rohm M Glenthoj A Borregaard N Urban C F Candida albicans escapes from mouse neutrophils angl Journal Of Leukocyte Biology 2013 August vol 94 no 2 P 223 236 doi 10 1189 jlb 0213063 PMID 23650619 ispravit Haitov 2019 s 73 Witko Sarsat V Rieu P Descamps Latscha B Lesavre P Halbwachs Mecarelli L Neutrophils molecules functions and pathophysiological aspects angl Laboratory Investigation A Journal Of Technical Methods And Pathology 2000 May vol 80 no 5 P 617 653 doi 10 1038 labinvest 3780067 PMID 10830774 ispravit Nathan C Neutrophils and immunity challenges and opportunities angl Nature Reviews Immunology 2006 March vol 6 no 3 P 173 182 doi 10 1038 nri1785 PMID 16498448 ispravit Jacobs L Nawrot T S de Geus B Meeusen R Degraeuwe B Bernard A Sughis M Nemery B Panis L I Subclinical responses in healthy cyclists briefly exposed to traffic related air pollution an intervention study angl Environmental Health A Global Access Science Source 2010 25 October vol 9 P 64 64 doi 10 1186 1476 069X 9 64 PMID 20973949 ispravit Waugh D J Wilson C The interleukin 8 pathway in cancer angl Clinical Cancer Research An Official Journal Of The American Association For Cancer Research 2008 1 November vol 14 no 21 P 6735 6741 doi 10 1158 1078 0432 CCR 07 4843 PMID 18980965 ispravit De Larco J E Wuertz B R Furcht L T The potential role of neutrophils in promoting the metastatic phenotype of tumors releasing interleukin 8 angl Clinical Cancer Research An Official Journal Of The American Association For Cancer Research 2004 1 August vol 10 no 15 P 4895 4900 doi 10 1158 1078 0432 CCR 03 0760 PMID 15297389 ispravit Yoo S K Starnes T W Deng Q Huttenlocher A Lyn is a redox sensor that mediates leukocyte wound attraction in vivo angl Nature 2011 20 November vol 480 no 7375 P 109 112 doi 10 1038 nature10632 PMID 22101434 ispravit Barer M R The natural history of infection angl Medical Microbiology 2012 P 168 173 ISBN 9780702040894 doi 10 1016 b978 0 7020 4089 4 00029 9 ispravit Reich D Nalls M A Kao W H Akylbekova E L Tandon A Patterson N Mullikin J Hsueh W C Cheng C Y Coresh J Boerwinkle E Li M Waliszewska A Neubauer J Li R Leak T S Ekunwe L Files J C Hardy C L Zmuda J M Taylor H A Ziv E Harris T B Wilson J G Reduced neutrophil count in people of African descent is due to a regulatory variant in the Duffy antigen receptor for chemokines gene angl PLoS Genetics 2009 January vol 5 no 1 P e1000360 1000360 doi 10 1371 journal pgen 1000360 PMID 19180233 ispravit Eclinpath normal leukocytes neopr Data obrasheniya 20 sentyabrya 2020 Arhivirovano 1 oktyabrya 2020 goda Niemiec M J De Samber B Garrevoet J Vergucht E Vekemans B De Rycke R Bjorn E Sandblad L Wellenreuther G Falkenberg G Cloetens P Vincze L Urban C F Trace element landscape of resting and activated human neutrophils on the sub micrometer level angl Metallomics Integrated Biometal Science 2015 June vol 7 no 6 P 996 1010 doi 10 1039 c4mt00346b PMID 25832493 ispravit Edwards Steven W Biochemistry and physiology of the neutrophil Cambridge University Press 1994 P 6 ISBN 978 0 521 41698 6 Yarilin 2010 s 53 Chu H T Lin H Tsao T T Chang C F Hsiao W W Yeh T J Chang C M Liu Y W Wang T Y Yang K C Chen T J Chen J C Chen K C Kao C Y Genotyping of human neutrophil antigens HNA from whole genome sequencing data angl BMC Medical Genomics 2013 12 September vol 6 P 31 31 doi 10 1186 1755 8794 6 31 PMID 24028078 ispravit Afanasev i dr 2004 s 176 Mescher 2016 p 243 Yarilin 2010 s 52 53 Zucker Franklin D Greaves MF Grossi CE Marmont AM Neutrophils Atlas of Blood Cells Function and Pathology 2nd Philadelphia Lea amp Ferbiger 1988 Vol 1 P 168 170 ISBN 978 0 8121 1094 4 Afanasev i dr 2004 s 177 178 Yarilin 2010 s 54 55 Yarilin 2010 s 54 Yarilin 2010 s 55 Haitov 2019 s 75 Rukovodstvo po gematologii 2002 s 89 Afanasev i dr 2004 s 201 204 Tak T Tesselaar K Pillay J Borghans J A Koenderman L What s your age again Determination of human neutrophil half lives revisited angl Journal Of Leukocyte Biology 2013 October vol 94 no 4 P 595 601 doi 10 1189 jlb 1112571 PMID 23625199 ispravit Pillay J den Braber I Vrisekoop N Kwast L M de Boer R J Borghans J A Tesselaar K Koenderman L In vivo labeling with 2H2O reveals a human neutrophil lifespan of 5 4 days angl Blood 2010 29 July vol 116 no 4 P 625 627 doi 10 1182 blood 2010 01 259028 PMID 20410504 ispravit Wheater Paul R Stevens Alan Wheater s basic histopathology a colour atlas and text Edinburgh Churchill Livingstone 2002 ISBN 978 0 443 07001 3 Rukovodstvo po gematologii 2002 s 91 Mescher 2016 p 244 Yarilin 2010 s 56 Tan S Y Weninger W Neutrophil migration in inflammation intercellular signal relay and crosstalk angl Current Opinion In Immunology 2017 February vol 44 P 34 42 doi 10 1016 j coi 2016 11 002 PMID 27951434 ispravit Lammermann T In the eye of the neutrophil swarm navigation signals that bring neutrophils together in inflamed and infected tissues angl Journal Of Leukocyte Biology 2016 July vol 100 no 1 P 55 63 doi 10 1189 jlb 1MR0915 403 PMID 26416718 ispravit Chtanova T Schaeffer M Han S J van Dooren G G Nollmann M Herzmark P Chan S W Satija H Camfield K Aaron H Striepen B Robey E A Dynamics of neutrophil migration in lymph nodes during infection angl Immunity 2008 19 September vol 29 no 3 P 487 496 doi 10 1016 j immuni 2008 07 012 PMID 18718768 ispravit Henry K M Loynes C A Whyte M K Renshaw S A Zebrafish as a model for the study of neutrophil biology angl Journal Of Leukocyte Biology 2013 October vol 94 no 4 P 633 642 doi 10 1189 jlb 1112594 PMID 23463724 ispravit Mescher 2016 p 243 244 Brinkmann V Reichard U Goosmann C Fauler B Uhlemann Y Weiss D S Weinrauch Y Zychlinsky A Neutrophil extracellular traps kill bacteria angl Science New York N Y 2004 Vol 303 no 5663 P 1532 1535 doi 10 1126 science 1092385 PMID 15001782 ispravit Urban C F Ermert D Schmid M Abu Abed U Goosmann C Nacken W Brinkmann V Jungblut P R Zychlinsky A Neutrophil extracellular traps contain calprotectin a cytosolic protein complex involved in host defense against Candida albicans angl PLoS Pathogens 2009 October vol 5 no 10 P e1000639 1000639 doi 10 1371 journal ppat 1000639 PMID 19876394 ispravit Clark S R Ma A C Tavener S A McDonald B Goodarzi Z Kelly M M Patel K D Chakrabarti S McAvoy E Sinclair G D Keys E M Allen Vercoe E Devinney R Doig C J Green F H Kubes P Platelet TLR4 activates neutrophil extracellular traps to ensnare bacteria in septic blood angl Nature Medicine 2007 April vol 13 no 4 P 463 469 doi 10 1038 nm1565 PMID 17384648 ispravit Gupta A K Hasler P Holzgreve W Hahn S Neutrophil NETs a novel contributor to preeclampsia associated placental hypoxia angl Seminars In Immunopathology 2007 June vol 29 no 2 P 163 167 doi 10 1007 s00281 007 0073 4 PMID 17621701 ispravit Hoyer F F Nahrendorf M Neutrophil contributions to ischaemic heart disease angl European Heart Journal 2017 14 February vol 38 no 7 P 465 472 doi 10 1093 eurheartj ehx017 PMID 28363210 ispravit Mangold A Alias S Scherz T Hofbauer T Jakowitsch J Panzenbock A Simon D Laimer D Bangert C Kammerlander A Mascherbauer J Winter M P Distelmaier K Adlbrecht C Preissner K T Lang I M Coronary neutrophil extracellular trap burden and deoxyribonuclease activity in ST elevation acute coronary syndrome are predictors of ST segment resolution and infarct size angl Circulation Research 2015 27 March vol 116 no 7 P 1182 1192 doi 10 1161 CIRCRESAHA 116 304944 PMID 25547404 ispravit Azzouz Dhia Palaniyar Nades ApoNETosis discovery of a novel form of neutrophil death with concomitant apoptosis and NETosis angl Cell Death amp Disease 2018 August vol 9 no 8 ISSN 2041 4889 doi 10 1038 s41419 018 0846 9 ispravit Gerasimov I G Ignatov D Iu Functional heterogenicity of human blood neutrophils generation of oxygen active species Tsitologiia 2001 T 43 5 S 432 436 PMID 11517658 ispravit Gerasimov I G Ignatov D Iu Neutrophil activation in vitro Tsitologiia 2004 T 46 2 S 155 158 PMID 15174354 ispravit Gerasimov I G Ignatov D Iu Kotel nitskiĭ M A Nitroblue tetrazolium reduction by human blood neutrophils I The influence of pH Tsitologiia 2005 T 47 6 S 549 553 PMID 16708848 ispravit Gerasimov I G Ignatov D Iu Nitroblue tetrazolium reduction by human blood neutrophils II The influence of sodium and potassium ions Tsitologiia 2005 T 47 6 S 554 558 PMID 16708849 ispravit Rukovodstvo po gematologii 2002 s 90 Tecchio C Micheletti A Cassatella M A Neutrophil derived cytokines facts beyond expression angl Frontiers In Immunology 2014 Vol 5 P 508 508 doi 10 3389 fimmu 2014 00508 PMID 25374568 ispravit Silvestre Roig C Fridlender Z G Glogauer M Scapini P Neutrophil Diversity in Health and Disease angl Trends In Immunology 2019 July vol 40 no 7 P 565 583 doi 10 1016 j it 2019 04 012 PMID 31160207 ispravit Spravochnik MSD Nejtropeniya neopr Data obrasheniya 20 sentyabrya 2020 Arhivirovano 25 noyabrya 2020 goda Al Gwaiz L A Babay H H The diagnostic value of absolute neutrophil count band count and morphologic changes of neutrophils in predicting bacterial infections angl Medical Principles And Practice International Journal Of The Kuwait University Health Science Centre 2007 Vol 16 no 5 P 344 347 doi 10 1159 000104806 PMID 17709921 ispravit Mitchell Richard Sheppard Kumar Vinay Abbas Abul K Fausto Nelson Robbins Basic Pathology Philadelphia Saunders ISBN 1 4160 2973 7 bloodandcancerclinic neopr Data obrasheniya 10 aprelya 2013 Arhivirovano iz originala 21 maya 2013 goda OMIM Entry 254600 MYELOPEROXIDASE DEFICIENCY MPOD neopr omim org Data obrasheniya 17 marta 2020 Arhivirovano 13 marta 2020 goda Kawabata K Hagio T Matsuoka S The role of neutrophil elastase in acute lung injury angl European Journal Of Pharmacology 2002 6 September vol 451 no 1 P 1 10 doi 10 1016 s0014 2999 02 02182 9 PMID 12223222 ispravit Domon H Nagai K Maekawa T Oda M Yonezawa D Takeda W Hiyoshi T Tamura H Yamaguchi M Kawabata S Terao Y Neutrophil Elastase Subverts the Immune Response by Cleaving Toll Like Receptors and Cytokines in Pneumococcal Pneumonia angl Frontiers In Immunology 2018 Vol 9 P 732 732 doi 10 3389 fimmu 2018 00732 PMID 29922273 ispravit Ozen S Familial mediterranean fever revisiting an ancient disease angl European Journal Of Pediatrics 2003 July vol 162 no 7 8 P 449 454 doi 10 1007 s00431 003 1223 x PMID 12751000 ispravit Xiu F Stanojcic M Diao L Jeschke M G Stress hyperglycemia insulin treatment and innate immune cells angl International Journal Of Endocrinology 2014 Vol 2014 P 486403 486403 doi 10 1155 2014 486403 PMID 24899891 ispravit Kay A B Paul Ehrlich and the Early History of Granulocytes angl Microbiology Spectrum 2016 August vol 4 no 4 doi 10 1128 microbiolspec MCHD 0032 2016 PMID 27726791 ispravit Ambrose C T The Osler slide a demonstration of phagocytosis from 1876 Reports of phagocytosis before Metchnikoff s 1880 paper angl Cellular Immunology 2006 March vol 240 no 1 P 1 4 doi 10 1016 j cellimm 2006 05 008 PMID 16876776 ispravit Gordon S Phagocytosis An Immunobiologic Process angl Immunity 2016 15 March vol 44 no 3 P 463 475 doi 10 1016 j immuni 2016 02 026 PMID 26982354 ispravit The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1908 Paul Erlich Biography neopr Data obrasheniya 20 sentyabrya 2020 Arhivirovano 14 avgusta 2018 goda LiteraturaAfanasev Yu I Kuznecov S L Yurina N A Kotovskij E F i dr Gistologiya citologiya i embriologiya 6 e izd pererab i dop M Medicina 2004 768 s ISBN 5 225 04858 7 A N Mayanskij Reaktivnost nejtrofila Kazan Izd vo Kazan un ta 1984 160 s Rukovodstvo po gematologii v 3 t Pod red A I Vorobyova M Nyudiamed 2002 T 1 280 s ISBN 5 88107 038 0 Haitov R M Immunologiya struktura i funkcii immunnoj sistemy M GEOTAR Media 2019 328 s ISBN 978 5 9704 4962 2 Yarilin A A Immunologiya M GEOTAR Media 2010 752 s ISBN 978 5 9704 1319 7 Anthony L Mescher Junqueira s Basic Histology McGraw Hill Education 2016 ISBN 978 0 07 184270 9 Eta statya vhodit v chislo izbrannyh statej russkoyazychnogo razdela Vikipedii

Вер.